L’ethambutolo (Myambutol) è un farmaco antibiotico che i medici prescrivono per trattare la tubercolosi attiva, un’infezione grave causata dal batterio Mycobacterium tuberculosis. I medici combinano quasi sempre l’ethambutolo con altri farmaci antibiotici – tipicamente isoniazide, rifampicina e pirazinamide – poiché questo approccio a quattro farmaci riduce il rischio che i batteri sviluppino resistenza ai farmaci.
Il farmaco a base di ethambutolo è commercializzato anche con i nomi Myambutol, Servambutol o Dexambutol.
L’ethambutolo (Myambutol) tratta anche le infezioni causate da micobatteri non tubercolari, un gruppo di batteri ambientali che possono causare malattie polmonari, in particolare nelle persone con sistemi immunitari compromessi. Quando è utilizzato come parte di un regime di trattamento adeguatamente supervisionato, l’ethambutolo contribuisce a tassi di guarigione superiori al 95% nei casi di tubercolosi suscettibile ai farmaci, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità.
Meccanismo d’azione del farmaco a base di ethambutolo (Myambutol)
L’ethambutolo colpisce un passaggio specifico nella costruzione della parete cellulare batterica. Più precisamente, il farmaco inibisce un enzima chiamato arabinosil trasferasi, di cui il batterio ha bisogno per assemblare l’arabinogalattano, un polimero zuccherino strutturale che forma una parte critica della parete cellulare micobatterica. Bloccando questo enzima, l’ethambutolo compromette l’integrità della parete cellulare, causando infine la morte del batterio o la perdita della sua capacità di riprodursi. Questo meccanismo rende l’ethambutolo batteriostatico a dosi standard, il che significa che il farmaco arresta la crescita batterica piuttosto che uccidere i batteri direttamente, sebbene a dosi più alte possa diventare battericida.
Effetti collaterali del farmaco a base di ethambutolo (Myambutol)
Gli effetti collaterali più importanti dell’ethambutolo che devi conoscere sono:
- Neurite ottica (infiammazione del nervo ottico)
- Acuità visiva ridotta e disturbi della visione dei colori
- Neuropatia periferica (danneggiamento dei nervi nelle mani e nei piedi)
- Iperecemia urica (livelli elevati di acido urico nel sangue)
- Artrite gotosa
- Tossicità epatica (epatotossicità)
- Eritema cutaneo e reazioni di ipersensibilità
- Disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale)
- Mal di testa e vertigini
- Confusione e disturbi mentali (raramente).
Di seguito, spiegheremo gli effetti collaterali e ti guideremo su come evitarli o ridurli.
1. Neurite ottica e cambiamenti visivi
La neurite ottica è il più serio effetto collaterale dell’ethambutolo e richiede la tua attenta considerazione. L’ethambutolo danneggia il nervo ottico interrompendo i processi metabolici dipendenti dal zinco all’interno delle cellule nervose. Lo zinco gioca un ruolo critico nella funzione mitocondriale all’interno delle cellule gangliari retiniche, e l’ethambutolo chela (legandosi a e rimuovendo) il zinco, impedendo la produzione di energia in questi delicati tessuti nervosi.
Il rischio di neurite ottica dipende fortemente dalla dose che ricevi. Circa l’1% delle persone che assumono una dose giornaliera standard di 15 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo sperimentano neurite ottica. A dosi più elevate di 25 milligrammi per chilogrammo, questa cifra sale a circa il 5%. A dosi superiori ai 35 milligrammi per chilogrammo – ora raramente utilizzate – circa il 15% degli utenti del farmaco sperimentano neurite ottica.
Per ridurre il rischio, il tuo medico dovrebbe testare la tua visione prima di iniziare il trattamento con l’ethambutolo (Myambutol) e monitorarla mensilmente durante la terapia. Devi segnalare immediatamente al tuo medico qualsiasi offuscamento, riduzione della discriminazione dei colori (specialmente difficoltà a distinguere il rosso dal verde) o perdita del campo visivo. Se il tuo medico rileva precocemente la neurite ottica e interrompe prontamente l’uso dell’ethambutolo, la funzionalità visiva di solito recupera completamente entro poche settimane.
2. Neuropatia periferica
L’ethambutolo (Myambutol) può danneggiare i nervi periferici — i nervi che portano segnali a mani e piedi — attraverso un meccanismo simile di chelazione del zinco che interrompe il metabolismo energetico negli assoni nervosi. Potresti sperimentare questo effetto collaterale come formicolio o intorpidimento delle dita delle mani o dei piedi.
La neuropatia periferica si verifica in circa l’1,5% delle persone che assumono dosi standard di ethambutolo. Dosi più elevate e una durata di trattamento prolungata aumentano notevolmente il rischio. Se hai condizioni preesistenti come diabete o malattia renale cronica, il tuo rischio è maggiore poiché queste condizioni compromettono già la salute dei nervi.
Per ridurre questo effetto collaterale, il tuo medico può prescriverti un supplemento di piridossina (vitamina B6) insieme all’ethambutolo. Dovresti anche segnalare precocemente eventuali sensazioni insolite nelle estremità, in modo che il tuo team di cura possa adeguare il trattamento prima che si verifichi un danno nervoso permanente.
3. Iperecemia urica e gotta
L’ethambutolo riduce la capacità dei reni di espellere l’acido urico, provocando un accumulo di acido urico nel sangue — una condizione chiamata iperecemia urica. Quando i cristalli di acido urico si depositano nelle articolazioni, causano la gotta, che si manifesta come un dolore articolare improvviso e severo, che di solito inizia all’alluce.
Gli studi mostrano che l’ethambutolo aumenta i livelli di acido urico sierico in circa il 50% delle persone che assumono questo farmaco. Tuttavia, la gotta sintomatica si verifica solo in una piccola proporzione – circa il 3% – ed è più probabile che si verifichi quando viene prescritto anche il farmaco pirazinamide, poiché quest’ultimo aumenta ulteriormente i livelli di acido urico.
Per gestire questo effetto collaterale, il medico monitorerà periodicamente i tuoi livelli di acido urico. Se sviluppi la gotta, farmaci antinfiammatori non steroidei o colchicina possono alleviare il dolore acuto. Nella maggior parte dei casi, il tuo medico cercherà di continuare a utilizzare l’ethambutolo a meno che la gotta non diventi grave, poiché mantenere il regime completo di trattamento della tubercolosi ha la priorità.
4. Tossicità epatica
L’ethambutolo (Myambutol) può causare tossicità epatica, anche se contribuisce meno a questo problema rispetto ad altri farmaci nei regimi standard di trattamento della tubercolosi — in particolare isoniazide e rifampicina. L’ethambutolo subisce un metabolismo epatico parziale e, in individui suscettibili, questo processo produce metaboliti epatotossici lievi.
Tossicità epatica clinicamente significativa attribuibile specificamente all’ethambutolo si verifica in meno dell’1% dei pazienti. Tuttavia, poiché assumerai quasi sempre l’ethambutolo insieme ad altri farmaci epatotossici, distinguere il contributo individuale dell’ethambutolo può essere difficile. Il tuo medico dovrebbe monitorare i test della funzionalità epatica all’inizio e periodicamente durante il trattamento. Se sviluppi ittero (ingiallimento della pelle o degli occhi), urine scure o grave affaticamento, dovresti cercare immediatamente un’attenzione medica.
5. Eruzione cutanea e reazioni di ipersensibilità
Una piccola proporzione di pazienti – circa l’1,5% – sviluppa eritemi cutanei o reazioni di ipersensibilità all’ethambutolo. Queste reazioni si verificano perché l’ethambutolo o i suoi metaboliti possono innescare una risposta immunitaria in individui suscettibili. La maggior parte delle reazioni è lieve e si presenta come un rash maculopapulare (aree rosse piatte con rilievi). In rari casi, possono verificarsi reazioni più gravi come la sindrome di Stevens-Johnson.
Se noti un’eruzione cutanea dopo aver iniziato a prendere il farmaco a base di ethambutolo, informa prontamente il tuo medico. Per le eruzioni lievi, il tuo medico può prescrivere farmaci antistaminici o corticosteroidi topici e continuare a utilizzare l’ethambutolo con un attento monitoraggio. Per reazioni gravi, è necessario interrompere l’uso di questo farmaco.
6. Disturbi gastrointestinali
Nausea, vomito e fastidi addominali sono relativamente comuni nelle prime 3-4 settimane, verificandosi circa nel 7% dei pazienti. Questi sintomi derivano in parte dal fatto che l’ethambutolo irrita direttamente la mucosa gastrointestinale e in parte tramite effetti sul sistema nervoso centrale che modulano i percorsi della nausea.
Puoi ridurre significativamente questi sintomi assumendo il farmaco a base di ethambutolo con il cibo. Nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali gastrointestinali diminuiscono dopo le prime settimane mentre il tuo corpo si adatta al farmaco.
Chi non dovrebbe assumere il farmaco a base di ethambutolo (Myambutol)? Quali sono i farmaci alternativi?
Certain groups of people carry significantly elevated risks when using ethambutol, and doctors should either avoid prescribing this medication or use it with exceptional caution in these individuals.
– I bambini sotto i cinque anni di età non possono riferire in modo affidabile sintomi visivi come offuscamento o cambiamenti di colore, rendendo impossibile la rilevazione precoce della neurite ottica. Per questo motivo, molte linee guida internazionali sconsigliano l’uso dell’ethambutolo nei bambini piccoli. In questi pazienti, i medici sostituiscono comunemente l’ethambutolo con streptomicina o usano un regime a tre farmaci di isoniazide, rifampicina e pirazinamide.
– Le persone con malattie preesistenti del nervo ottico, inclusi coloro che soffrono di glaucoma o retinopatia diabetica, affrontano un rischio sostanzialmente più elevato di grave perdita della vista poiché i loro nervi ottici già soffrono di funzionalità compromessa. I farmaci alternativi appropriati possono essere streptomicina, amikacina o levofloxacina, a seconda della suscettibilità ai farmaci dei batteri infettivi.
– I pazienti con grave compromissione renale eliminano l’ethambutolo più lentamente, causando un accumulo del farmaco nel corpo e aumentando notevolmente il rischio di neurite ottica. Per questi pazienti, i medici possono utilizzare la streptomicina con un attento aggiustamento della dose, o farmaci fluorochinolonici più recenti come la levofloxacina.
– Le donne in gravidanza presentano una situazione complessa. Sebbene l’ethambutolo sia generalmente considerato relativamente sicuro in gravidanza e la maggior parte delle linee guida ne consenta l’uso, alcuni medici evitano questo farmaco durante il primo trimestre, quando lo sviluppo degli organi fetali è più sensibile. In tali casi, i medici possono utilizzare un regime a tre farmaci e ri-valutare man mano che la gravidanza progredisce.
