La fluvastatina (Lescol) è un farmaco statinico che abbassa il colesterolo e riduce il rischio di malattie cardiovascolari.
La fluvastatina agisce inibendo un enzima nel fegato chiamato HMG-CoA riduttasi. Questo enzima svolge un ruolo chiave nella produzione di colesterolo. Bloccando questo enzima, il farmaco riduce la quantità di colesterolo che il fegato produce, in particolare le lipoproteine a bassa densità (LDL) – spesso chiamate “colesterolo cattivo”. Di conseguenza, il fegato preleva anche più colesterolo LDL dal flusso sanguigno. Questo effetto abbassa il livello complessivo del colesterolo, rallenta l’accumulo di placche grasse nelle arterie e riduce il rischio di malattie cardiovascolari come infarto e ictus.
Il farmaco fluvastatina è venduto anche con i nomi commerciali Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin o Vaditon.
Studi mostrano che una dose media di 72 mg al giorno di fluvastatina riduce il colesterolo LDL del 31,9% e riduce il rischio di infarto miocardico del 32% rispetto al placebo. È importante notare che, nonostante riduca il colesterolo LDL in misura minore rispetto all’atorvastatina e alla rosuvastatina, la fluvastatina riduce il rischio di infarto miocardico in modo simile all’atorvastatina e in misura maggiore rispetto alla rosuvastatina.
Effetti collaterali del farmaco fluvastatina (Lescol)
Gli effetti collaterali comuni della fluvastatina (che si verificano nell’1% al 10% o più degli utenti del farmaco) sono:
- Mal di testa
- Nausea
- Indigestione (dispepsia)
- Dolore addominale o crampi addominali
- Diarrea
- Flatulenza
- Stipsi
- Dolore muscolare o mialgia
- Affaticamento
- Difficoltà a dormire
- Infezione sinusale
- Sintomi simil-influenzali
- Dolore articolare
- Mal di schiena
- Elevazione degli enzimi epatici (di solito rilevata da un esame del sangue, senza sintomi).
Effetti collaterali gravi ma meno comuni della fluvastatina sono:
- Debolezza muscolare e danno muscolare
- Rabdomiolisi (decomposizione severa del tessuto muscolare, che può causare insufficienza renale)
- Miosite necrotizzante mediata da autoimmunità (una rara malattia autoimmune muscolare)
- Danno epatico clinicamente evidente o epatotossicità
- Aumento dei livelli di zucchero nel sangue, con un potenziale rischio di diabete di tipo 2
- Effetti cognitivi come perdita di memoria, scarsa concentrazione o confusione.
Effetti collaterali rari e gravi della fluvastatina sono:
- Reazioni allergiche gravi, incluso il Sindrome di Stevens-Johnson (una reazione cutanea potenzialmente letale)
- Neuropatia periferica (danno ai nervi)
- Pancreatite (infiammazione del pancreas)
- Ittero colestatico (ingiallimento della pelle a causa di problemi con i dotti biliari)
- Necrosi epatica fulminante (morte del tessuto epatico).
Di seguito spieghiamo gli effetti collaterali e ti guidiamo su come evitarli o ridurli.
1. Mal di testa, nausea e disturbi gastrointestinali
L’attività della fluvastatina nella riduzione della produzione di mevalonato nel fegato influisce su molteplici vie biologiche. Poiché il tratto digerente utilizza anche alcune molecole derivate dal colesterolo per il funzionamento normale, la perturbazione della via del mevalonato contribuisce a causare nausea, dolore addominale e feci molli.
Il mal di testa, la dispepsia, la mialgia, il dolore addominale e la nausea si verificano in circa l’8% delle persone che assumono il farmaco fluvastatina (Lescol).
Assumere il farmaco con cibo può aiutare a ridurre il fastidio gastrico. Se la nausea persiste, chiedi al tuo medico se potresti passare alla formulazione a rilascio prolungato (Lescol XL); alcune persone tollerano meglio questa formulazione. Bevi a sufficienza; evita pasti abbondanti e ad alto contenuto di grassi vicino all’orario della dose. Dovresti segnalare al tuo medico il dolore addominale persistente, poiché potrebbe occasionalmente segnalare un problema epatico o pancreatico più serio.
2. Dolore muscolare e mialgia
La fluvastatina riduce la produzione di mevalonato – una molecola che il corpo usa anche per sintetizzare il coenzima Q10 (noto anche come ubiquinone). Il coenzima Q10 è essenziale per la produzione di energia all’interno delle cellule muscolari. Quando il livello di coenzima Q10 diminuisce, le cellule muscolari diventano meno efficienti nella produzione di energia, il che porta a dolore muscolare o debolezza muscolare. La ricerca ha dimostrato che i farmaci statinici lipofili, inclusa la fluvastatina, sono in grado di attraversare la membrana cellulare dei tessuti extraepatici in modo non selettivo, aumentando così la tossicità muscolare rispetto ai farmaci statinici idrofili.
La miopatia si verifica in circa lo 0,1% delle persone che assumono il farmaco fluvastatina (Lescol); la rabdomiolisi è molto rara, verificandosi in circa lo 0,002% degli utenti del farmaco.
È necessario informare il proprio medico se si manifesta dolore muscolare inspiegabile o debolezza muscolare. Il tuo medico potrebbe controllare il livello di creatina chinasi nel tuo sangue. Evita esercizi faticosi e non abituali quando assumi il farmaco fluvastatina. Alcune combinazioni di farmaci, in particolare con medicinali fibrati come il gemfibrozil, aumentano significativamente il rischio di problemi muscolari; questi farmaci devono essere usati con cautela insieme alla fluvastatina.
3. Rabdomiolisi
La rabdomiolisi è una forma estrema di danno muscolare, in cui le fibre muscolari si degradano così rapidamente da rilasciare una proteina chiamata mioglobina nel flusso sanguigno. La mioglobina può causare insufficienza renale e persino morte.
La causa della rabdomiolisi è simile a quella del dolore muscolare comune: severa depletion di coenzima Q10 e perturbazione del metabolismo energetico all’interno delle cellule muscolari — ma a una scala molto più distruttiva. Il rischio aumenta bruscamente quando si combina la fluvastatina (Lescol) con altri farmaci che competono per gli stessi enzimi metabolici.
Combinare la fluvastatina con questi farmaci aumenta il rischio di rabdomiolisi: farmaci fibrati, farmaci antifungini, farmaci macrolidi, acido fusidico, ciclosporina, inibitori della proteasi e farmaci bloccanti dei canali del calcio. Altri fattori di rischio sono un indice di massa corporea basso, età avanzata, sesso femminile, ipotiroidismo, ipertensione, polifarmacia e disturbi da uso di alcol o droghe.
Devi cercare immediatamente assistenza medica d’emergenza se avverti dolore muscolare severo inspiegabile accompagnato da urina di colore marrone scuro o cola, febbre alta o debolezza estrema. Non aspettare di vedere se i sintomi migliorano da soli. Fornisci sempre al tuo medico un elenco di tutti i farmaci e integratori alimentari che assumi prima di iniziare a prendere il farmaco fluvastatina. Il tuo medico potrebbe dover evitare di combinare la fluvastatina con gemfibrozil o limitare la dose di fluvastatina se assumi farmaci come la ciclosporina o il fluconazolo. Dovresti anche limitare il consumo di alcol e informare immediatamente il tuo medico se sviluppi una nuova malattia o un infortunio, poiché queste condizioni possono ulteriormente stressare i tuoi muscoli.
4. Elevazioni degli enzimi epatici e epatotossicità (danno epatico)
La fluvastatina (Lescol) è principalmente metabolizzata nel fegato tramite diversi enzimi del citocromo P450, in particolare CYP2C9, ed eliminata nella bile. Le lievi elevazioni auto-limitate dell’alanina aminotransferasi sono probabilmente dovute a un’epatotossicità diretta da un intermedio del metabolismo del farmaco, e la reverenza di queste elevazioni riflette l’adattamento. L’epatotossicità clinicamente evidente associata alla fluvastatina può essere dovuta a ipersensibilità o a un fallimento di adattamento.
L’elevazione dell’alanina aminotransferasi che raggiunge tre volte il limite superiore della gamma normale si verifica nell’1%-2% delle persone che assumono fluvastatina. Il danno epatico clinicamente evidente — cioè un danno con sintomi reali — è molto più raro. Gli aminotransferasi elevati sono stati osservati tornare ai valori normali in circa il 70% delle persone che assumono farmaci statinici in modo continuato, e in altri casi tornare ai valori normali dopo la cessazione del farmaco. Solo circa il 3% degli utenti di farmaci con elevazioni di aminotransferasi ha sperimentato un’elevazione persistente superiore a tre volte il limite superiore della gamma normale.
Il tuo medico dovrebbe ordinare esami degli enzimi epatici prima di iniziare a prendere il farmaco fluvastatina e di nuovo a intervalli regolari durante il trattamento. Dovresti evitare di bere grandi quantità di alcol mentre assumi fluvastatina, poiché l’alcol stressa indipendentemente il fegato e può peggiorare il danno epatico correlato al farmaco. Se noti sintomi come ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero), urine scure, feci insolitamente chiare, perdita di appetito o dolore addominale persistente nella parte superiore destra, contatta immediatamente il tuo medico. Il tuo medico interromperà l’uso della fluvastatina se i tuoi enzimi epatici salgono a livelli costantemente elevati.
5. Aumento della glicemia e rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza
I farmaci statinici, inclusa la fluvastatina, possono compromettere la capacità delle cellule beta pancreatiche di secernere insulina e ridurre la sensibilità dei tessuti corporei all’insulina. La riduzione della produzione di mevalonato si pensa possa perturbare le vie di segnalazione che regolano il metabolismo del glucosio.
Questo effetto collaterale è raro; il rischio è più elevato nelle persone che già presentano fattori di rischio per il diabete.
I professionisti sanitari ritengono generalmente che i benefici cardiovascolari delle statine superino questo rischio.
6. Insonnia e disturbi del sonno
Un numero esiguo di persone che assumono il farmaco fluvastatina (Lescol) sperimenta insonnia o disturbi del sonno. Il motivo è che i farmaci statinici lipofili, che si dissolvono nei grassi e possono attraversare più facilmente la barriera emato-encefalica, possono influenzare il sistema nervoso centrale e perturbare il sonno normale.
7. Effetti cognitivi: perdita di memoria e confusione
Ci sono state segnalazioni rare di compromissione cognitiva, inclusa perdita di memoria, smemoratezza, amnesia, peggioramento della memoria e confusione, associate all’uso di farmaci statinici. Questi problemi cognitivi sono stati riportati per tutti i farmaci statinici e sono generalmente non gravi e reversibili quando si smette di assumere il farmaco.
Il motivo non è completamente compreso ma potrebbe riguardare l’effetto dei farmaci statinici sulla produzione di colesterolo nel cervello; i neuroni hanno bisogno di colesterolo per funzionare correttamente.
Chi non dovrebbe assumere il farmaco fluvastatina (Lescol)? Quali sono i farmaci alternativi?
La fluvastatina non è adatta per tutti. I seguenti gruppi di persone affrontano rischi significativi con l’uso di fluvastatina (Lescol) e dovrebbero considerare farmaci alternativi.
1. Persone con malattie epatiche attive
La fluvastatina è controindicata nelle persone con malattie epatiche attive o elevazioni persistenti ed inspiegabili delle transaminasi sieriche. Poiché la fluvastatina dipende fortemente dal fegato per il suo metabolismo, un fegato già infiammato o danneggiato non può metabolizzare questo farmaco in modo sicuro, e l’accumulo di fluvastatina o dei suoi intermedi tossici può causare ulteriori danni gravi.
Farmaci alternativi: Per le persone con malattia epatica che necessitano di gestione del colesterolo, i medici possono considerare sequestranti degli acidi biliari come la colestiramina o il coesevelam. Questi farmaci funzionano legando gli acidi biliari nell’intestino, bypassando completamente il metabolismo epatico. L’ezetimibe, che riduce l’assorbimento del colesterolo nell’intestino tenue, è un’altra opzione poiché questo farmaco esercita un carico minimo sul fegato. Il tuo medico sceglierà un farmaco alternativo in base alla gravità della tua condizione epatica e al tipo di anomalia lipidica che hai.
2. Donne in gravidanza
Il motivo è che i livelli di colesterolo e trigliceridi sierici aumentano durante una gravidanza normale, e il colesterolo o i suoi derivati sono essenziali per lo sviluppo fetale. La fluvastatina può causare danni al feto se utilizzata da donne in gravidanza.
Farmaci alternativi: La modifica della dieta è la misura principale per gestire il colesterolo durante la gravidanza. I sequestranti degli acidi biliari come la colestiramina sono generalmente considerati sicuri in gravidanza poiché agiscono localmente nell’intestino e non vengono assorbiti nel flusso sanguigno della madre.
3. Donne che allattano
La fluvastatina può passare nel latte materno e può causare effetti collaterali nel neonato. Poiché il cervello e il corpo di un neonato si stanno sviluppando attivamente e richiedono colesterolo per una crescita normale, qualsiasi farmaco che interrompe la sintesi del colesterolo rappresenta un rischio se viene trasferito attraverso il latte materno.
Dovresti controllare il colesterolo durante il periodo di allattamento con modifiche dietetiche. Se il controllo del colesterolo è medicalmente essenziale, il tuo medico potrebbe considerare sequestranti degli acidi biliari caso per caso. Non dovresti prendere questa decisione senza parlare con il tuo medico.
4. Bambini sotto i 10 anni di età
La fluvastatina è indicata per l’ipercolesterolemia familiare eterozigote in bambini e adolescenti tra i 10 e i 16 anni che non rispondono a restrizioni dietetiche. Nei bambini di età inferiore ai dieci anni, la sicurezza e l’efficacia della fluvastatina non sono state confermate.
Per i bambini sotto i 10 anni con gravi disturbi ereditarî del colesterolo, l’intervento alimentare e i cambiamenti nello stile di vita sono la base del trattamento.
