L’acido valproico è un farmaco che i medici prescrivono per trattare diverse malattie neurologiche e psichiatriche. Di solito, i medici prescrivono questo farmaco per controllare le crisi epilettiche, stabilizzare l’umore nel disturbo bipolare e prevenire le emicranie. L’acido valproico e formulazioni a lui correlate come il valproato di sodio e il divalproex di sodio sono utilizzati nella pratica clinica da diversi decenni.
Studi clinici dimostrano che l’acido valproico è efficace per molti tipi di crisi, comprese le crisi generalizzate e quelle focali. Molti neurologi scelgono questo farmaco poiché può controllare più tipi di crisi contemporaneamente. Anche i medici psichiatri prescrivono questo farmaco perché può ridurre gli episodi maniacali nel disturbo bipolare e aiutare a stabilizzare l’umore per lunghi periodi.
I nomi commerciali comuni dell’acido valproico e delle sue formulazioni correlate includono:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Diverse formulazioni contengono acido valproico, valproato di sodio o divalproex di sodio. Queste formulazioni forniscono lo stesso composto attivo nel corpo dopo l’assorbimento.
Sebbene l’acido valproico sia efficace, questo farmaco può causare diversi effetti collaterali. Alcuni effetti collaterali sono lievi, mentre altri possono diventare gravi e richiedere assistenza medica.
Meccanismo d’azione dell’acido valproico
L’acido valproico influisce su diversi percorsi biochimici nel cervello. Questo farmaco influenza principalmente l’equilibrio tra segnali eccitatori e inibitori nel sistema nervoso centrale.
Incremento dell’attività dell’acido gamma-aminobutirrico
Il cervello utilizza l’acido gamma-aminobutirrico come principale neurotrasmettitore inibitorio. L’acido gamma-aminobutirrico riduce l’attività dei neuroni e previene scariche elettriche eccessive.
L’acido valproico aumenta l’attività dell’acido gamma-aminobutirrico in tre modi principali:
- Questo farmaco inibisce gli enzimi che degradano l’acido gamma-aminobutirrico. Questo meccanismo aumenta la concentrazione di acido gamma-aminobutirrico nel cervello.
- Questo farmaco aumenta la sintesi dell’acido gamma-aminobutirrico.
- Questo farmaco facilita il rilascio dell’acido gamma-aminobutirrico dai neuroni.
Questi meccanismi riducono l’eccitabilità neuronale e prevengono le crisi.
Modulazione dei canali sodio e calcio
I neuroni generano segnali elettrici attraverso i canali ionici nella membrana cellulare.
L’acido valproico blocca parzialmente i canali del sodio mediati dalla tensione e i canali del calcio di tipo T.
Questi effetti stabilizzano le membrane neuronali e prevengono scariche elettriche ripetitive dei neuroni. Questa stabilizzazione riduce l’attività delle crisi e contribuisce a stabilizzare l’umore.
Effetti epigenetici
L’acido valproico inibisce anche gli enzimi dell’istone deacetilasi. L’inibizione dell’istone deacetilasi cambia l’espressione genica nei neuroni. Questo meccanismo influisce sulla plasticità neuronale e può contribuire agli effetti stabilizzatori dell’umore.
Effetti collaterali dell’acido valproico
Effetti collaterali comuni:
- Nausea
- Vomito
- Dolore addominale
- Perdita di appetito
- Aumento di peso
- Perdita di capelli
- Tremore delle mani
- Sonno
- Vertigini.
Effetti collaterali moderatamente comuni:
- Diarrea
- Indigestione
- Rallentamento cognitivo
- Irregolarità mestruali.
Effetti collaterali gravi:
- Tossicità epatica
- Pancreatite
- Ridotto numero di piastrine
- Tendenza a sanguinare
- Malformazioni congènite durante la gravidanza
- Alti livelli di ammoniaca nel sangue
- Sindrome dell’ovaio policistico
- Reazioni cutanee gravi.
Di seguito, spiegheremo i principali effetti collaterali e forniamo indicazioni su come evitarli o ridurli.
1. Sintomi gastrointestinali
Molte persone sperimentano nausea, vomito o disagio addominale dopo aver assunto il farmaco acido valproico. Questi sintomi si verificano spesso nelle prime settimane.
Motivo: L’acido valproico irrita la mucosa gastrointestinale e influisce sulla motilità gastrica. Questo farmaco influisce anche sul centro del vomito nel tronco encefalico attraverso cambiamenti nei neurotrasmettitori.
Studi clinici riportano che circa il 22% dei pazienti sperimenta nausea; circa il 12% dei pazienti sperimenta vomito; e circa il 7% dei pazienti avverte dolore addominale.
Puoi ridurre i sintomi gastrointestinali:
- Assumendo il farmaco con cibo
- Utilizzando formulazioni a rilascio prolungato
- Iniziando con una bassa dose e aumentando gradualmente la dose.
2. Aumento di peso
L’aumento di peso è uno degli effetti collaterali a lungo termine più comuni dell’acido valproico.
L’acido valproico influisce sul metabolismo attraverso diversi percorsi:
- Questo farmaco aumenta l’appetito attraverso effetti ipotalamici.
- Questo farmaco riduce il tasso metabolico in alcuni pazienti.
- Questo farmaco influisce sulla segnalazione dell’insulina e sull’immagazzinamento dei grassi.
Questi meccanismi causano un graduale aumento di peso.
Studi a lungo termine mostrano che circa il 40% dei pazienti guadagna peso visibile. L’aumento di peso medio è di 5-10 chilogrammi in 3-4 mesi.
Puoi ridurre l’aumento di peso con attività fisica regolare, una dieta controllata in calorie e monitorando il peso ogni mese.
I medici a volte passano a farmaci alternativi se l’aumento di peso diventa grave.
3. Tremore delle mani
L’acido valproico può causare un tremore fine nelle mani.
L’acido valproico altera l’equilibrio dei neurotrasmettitori nei circuiti di controllo motorio del cervello. Questo farmaco influisce sui percorsi del cervelletto e dei gangli basali che regolano il movimento.
I rapporti clinici mostrano che circa il 12% dei pazienti sperimenta un tremore alle mani.
I medici possono ridurre il tremore alle mani:
- Abbassando la dose
- Dividendo la dose giornaliera in dosi più piccole
- Prescrivendo farmaci come il propranololo quando necessario.
4. Perdita di capelli
Alcuni pazienti sviluppano un diradamento temporaneo dei capelli durante l’assunzione del farmaco acido valproico.
L’acido valproico interferisce con il metabolismo della biotina e il ciclo dei follicoli piliferi. Questa interferenza causa l’ingresso dei follicoli piliferi nella fase di riposo prima del normale.
La perdita di capelli si verifica in circa l’8% dei pazienti.
Per ridurre questo effetto collaterale, dovresti assumere integratori di biotina e ridurre la dose del farmaco, se possibile.
Puoi stare tranquillo che i capelli di solito ricrescono entro 3-5 mesi.
5. Tossicità epatica
L’acido valproico può causare danni al fegato. Questo effetto collaterale è raro ma potenzialmente letale.
Il fegato metabolizza l’acido valproico attraverso vie mitocondriali. Metaboliti tossici possono danneggiare le cellule epatiche e interferire con il metabolismo degli acidi grassi.
I bambini piccoli hanno un rischio maggiore poiché gli enzimi epatici immaturi non possono disintossicare questi metaboliti in modo efficiente.
Un grave insufficienza epatica si verifica in circa 1 su 20.000 adulti. Il rischio aumenta a circa 1 su 600 nei bambini piccoli che ricevono più farmaci anticonvulsivanti.
I medici riducono questo rischio:
- Controllando i test di funzionalità epatica prima del trattamento con acido valproico
- Monitorando gli enzimi epatici durante i primi sei mesi
- Evitando questo farmaco nei pazienti con malattia epatica preesistente.
6. Pancreatite
La pancreatite è un effetto collaterale raro ma grave dell’acido valproico.
L’acido valproico può innescare una tossicità pancreatica diretta e disturbi metabolici che attivano gli enzimi digestivi all’interno del tessuto pancreatico.
La pancreatite si verifica in circa 1 su 40.000 persone che assumono il farmaco acido valproico.
Devi cercare immediatamente cure mediche se sperimenti i seguenti segni:
- Severo dolore addominale
- Vomito persistente
- Febbre.
I medici solitamente interrompono immediatamente il farmaco se si verifica pancreatite.
7. Malformazioni congènite durante la gravidanza
L’acido valproico può causare gravi malformazioni congènite quando questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza.
L’acido valproico interferisce con lo sviluppo del tubo neurale e l’espressione genica durante le prime fasi dello sviluppo fetale. Anche l’inibizione dell’istone deacetilasi contribuisce a causare uno sviluppo anormale.
Studi mostrano che i difetti del tubo neurale si verificano in circa l’1,5% delle donne in gravidanza che assumono questo farmaco; malformazioni maggiori si verificano in circa il 10%.
Per ridurre questo rischio, le donne che possono rimanere incinte dovrebbero:
- Utilizzare misure contraccettive efficaci
- Evitare l’acido valproico se disponibili farmaci alternativi
- Consultare i medici prima della pianificazione della gravidanza.
Chi non dovrebbe utilizzare il farmaco acido valproico? Quali sono farmaci alternativi?
I medici evitano di utilizzare l’acido valproico per i seguenti gruppi:
Donne in gravidanza
Questo farmaco comporta un alto rischio di malformazioni congènite e problemi di sviluppo.
Per le donne in gravidanza, i medici prescrivono spesso farmaci alternativi come lamotrigina e levetiracetam. Questi farmaci hanno un rischio minore di malformazioni fetali.
Pazienti con malattia epatica
L’acido valproico aumenta il rischio di insufficienza epatica in persone con danno epatico preesistente.
Per queste persone, i medici prescrivono spesso farmaci alternativi come levetiracetam e gabapentin. Questi farmaci subiscono un metabolismo epatico minimo.
Pazienti con disturbi mitocondiali
I pazienti con mutazioni del gene POLG hanno un alto rischio di tossicità epatica fatale.
Per questi pazienti, i medici scelgono spesso farmaci alternativi come topiramato, levetiracetam. Questi farmaci sono metabolicamente più sicuri per questi pazienti.
