La fenitoina (Epanutin) è un farmaco antiepilettico che i medici utilizzano per controllare le crisi epilettiche. I medici prescrivono questo farmaco principalmente a persone affette da epilessia, specialmente per crisi focali e crisi tonico-cloniche generali. La fenitoina (Epanutin) può anche prevenire le crisi dopo un intervento chirurgico al cervello o dopo un grave trauma cranico. In medicina d’emergenza, i medici usano talvolta la fenitoina per via endovenosa per prevenire le crisi dopo che una condizione chiamata stato epilettico è stata trattata.
I nomi commerciali comuni della fenitoina sono Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs e Fenitoina.
La fenitoina (Epanutin) può controllare le crisi efficacemente in molte persone. Studi clinici mostrano che la frequenza delle crisi diminuisce di circa il 60% in una larga proporzione di pazienti che assumono dosi appropriate e mantengono una concentrazione stabile del farmaco nel sangue. Tuttavia, il farmaco fenitoina ha un intervallo terapeutico ristretto. Questo significa che la differenza tra una dose efficace e una dose tossica può essere piccola. Pertanto, i medici monitorano spesso le concentrazioni di fenitoina nel sangue durante il trattamento.
Meccanismo d’azione del farmaco fenitoina (Epanutin)
La fenitoina agisce stabilizzando l’attività elettrica nelle cellule nervose del cervello. Le crisi si verificano quando gruppi di neuroni producono segnali elettrici eccessivi e sincronizzati. Questa attività elettrica anomala si diffonde attraverso le reti cerebrali e causa movimenti incontrollati, perdita di coscienza o altri sintomi neurologici.
La fenitoina influisce anche sul movimento del calcio e sul rilascio di neurotrasmettitori in alcune aree del cervello. Queste azioni secondarie possono contribuire al controllo delle crisi.
Effetti collaterali del farmaco fenitoina (Epanutin)
La fenitoina può produrre molti effetti collaterali. Alcuni effetti collaterali si verificano frequentemente e sono lievi, mentre altri si verificano raramente ma possono essere gravi.
Gli effetti collaterali comuni della fenitoina includono:
- Vertigini
- Sonno eccessivo
- Goofy o movimenti instabili
- Disartria
- Visione doppia
- Nausea
- Vomito.
Gli effetti collaterali comuni a lungo termine della fenitoina sono:
- Ingrossamento delle gengive
- Crescita eccessiva di peli
- Indurimento delle caratteristiche facciali
- Danneggiamento dei nervi periferici
- Assottigliamento delle ossa.
Gli effetti collaterali gravi della fenitoina includono:
- Reazioni cutanee gravi
- Danno epatico
- Disturbi delle cellule del sangue
- Difetti alla nascita durante la gravidanza
- Gravi reazioni allergiche
- Ingrossamento dei linfonodi.
Di seguito, spiegheremo gli effetti collaterali importanti e ti guideremo su come evitarli o ridurli.
1. Effetti collaterali neurologici (vertigini, goffaggine, movimenti instabili e disartria)
Gli effetti collaterali neurologici si verificano relativamente spesso, soprattutto quando la concentrazione di fenitoina nel sangue diventa troppo alta.
Circa il 15% delle persone che assumono il farmaco fenitoina (Epanutin) avverte vertigini, circa il 22% ha movimenti instabili o goffaggine, circa il 10% ha disartria e circa il 10% presenta visione doppia.
Motivo: La fenitoina riduce l’attività elettrica nei neuroni. Questa azione terapeutica sopprime le crisi. Tuttavia, questa azione può anche sopprimere il normale segnalamento neuronale nelle aree del cervello che controllano equilibrio, coordinazione e movimento degli occhi.
Il cervelletto gioca un ruolo importante nella coordinazione. L’accumulo di fenitoina nei neuroni cerebellari interferisce con la normale funzione cerebellare. Questa interferenza causa una camminata instabile, difficoltà nel controllare i movimenti, disartria e movimenti oculari involontari rapidi.
Un’alta concentrazione di fenitoina nel sangue aumenta questo rischio poiché l’inibizione neuronale diventa più forte.
Puoi ridurre questi effetti collaterali seguendo queste misure:
- Assumi la dose esatta prescritta dal tuo medico.
- Non modificare la dose senza consultare il medico.
- Esegui regolarmente esami del sangue per misurare la concentrazione di fenitoina.
- Evita l’alcol, poiché l’alcol aumenta la depressione del sistema nervoso centrale.
I medici spesso riducono la dose quando compaiono questi sintomi neurologici. Nella maggior parte dei casi, i sintomi migliorano dopo l’aggiustamento della dose.
2. Ingrossamento delle gengive (iperplasia gengivale)
L’ingrossamento delle gengive è un effetto collaterale tipico a lungo termine della fenitoina.
Gli studi dimostrano che questo effetto collaterale si verifica in circa il 35% delle persone che assumono fenitoina a lungo termine.
Questo effetto collaterale si verifica più frequentemente nei bambini e nei giovani adulti.
Motivo: La fenitoina stimola l’attività dei fibroblasti nel tessuto gengivale. I fibroblasti producono collagene e altre proteine strutturali. L’aumentata attività dei fibroblasti causa una crescita eccessiva del tessuto connettivo.
La fenitoina influisce anche sul metabolismo del calcio nelle cellule gengivali. L’influenza sul calcio altera il normale ricambio cellulare e aumenta l’accumulo di tessuto.
La placca dentale e l’infiammazione locale peggiorano notevolmente questo processo. La placca batterica stimola segnali infiammatori che promuovono una crescita aggiuntiva del tessuto.
Puoi ridurre notevolmente questo rischio attraverso una corretta igiene dentale:
- Spazzola i denti con cura almeno due volte al giorno.
- Usa il filo interdentale per rimuovere la placca tra i denti.
- Visita regolarmente un dentista per una pulizia professionale.
I dentisti possono raccomandare un intervento chirurgico gengivale nei casi gravi.
Se l’ingrossamento delle gengive diventa grave, i medici possono cambiare farmaco.
3. Crescita eccessiva di peli (irsutismo)
La crescita eccessiva di peli si verifica in circa il 10% delle persone che assumono fenitoina (Epanutin).
Questo effetto collaterale si verifica più frequentemente nelle donne e nei bambini.
Motivo: La fenitoina stimola l’attività dei follicoli piliferi. Il farmaco aumenta la durata della fase di crescita dei peli del ciclo pilifero, causando peli più folti e lunghi.
Cambiamenti ormonali possono anche contribuire a causare crescita eccessiva di peli. La fenitoina può influenzare lievemente il metabolismo degli androgeni, il che influisce sulla distribuzione dei peli.
4. Danno ai nervi periferici
Il danno ai nervi periferici si verifica in circa il 7% dei pazienti dopo un uso prolungato di fenitoina.
Il rischio aumenta quando il trattamento con fenitoina continua per molti anni.
La fenitoina può danneggiare i nervi periferici attraverso diversi meccanismi:
- Inibizione cronica dell’attività dei canali sodio neuronali
- Interferenza con il metabolismo dell’acido folico
- Effetti tossici diretti sulle fibre nervose.
Questi processi possono danneggiare lentamente i nervi sensoriali.
I sintomi includono:
- Intorpidimento
- Formicolio
- Sensazione di bruciore ai piedi o alle mani
- Ridotta sensibilità.
I medici riducono questo rischio attraverso diverse misure:
- Utilizzare la dose efficace più bassa.
- Monitorare i sintomi durante il trattamento a lungo termine con fenitoina.
- Misurare regolarmente la concentrazione di fenitoina nel sangue.
Se compaiono sintomi nervosi, i medici potrebbero dover passare a un altro farmaco.
5. Assottigliamento delle ossa e osteoporosi
Il trattamento prolungato con fenitoina aumenta il rischio di malattie ossee.
Studi di ricerca dimostrano che:
- La densità ossea si riduce in circa il 42% dei consumatori di fenitoina a lungo termine
- Il rischio di fratture aumenta dopo alcuni anni di terapia.
Motivo: La fenitoina attiva gli enzimi epatici che scompongono la vitamina D. La vitamina D svolge un ruolo essenziale nell’assorbimento del calcio dall’intestino.
Una ridotta attività della vitamina D porta a:
- Minore assorbimento del calcio
- Cambiamenti ormonali secondari
- Aumento della degradazione delle ossa.
Questi cambiamenti indeboliscono gradualmente la struttura ossea.
Puoi proteggere le ossa seguendo diverse misure:
- Assunzione adeguata di vitamina D
- Assunzione adeguata di calcio
- Esercizio fisico regolare che supporta peso
- Controllo periodico della densità ossea.
I medici possono prescrivere integratori di vitamina D per i pazienti che assumono fenitoina (Epanutin) a lungo termine.
6. Reazioni cutanee gravi
Le reazioni cutanee gravi sono rare ma pericolose. Due condizioni gravi sono la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Le reazioni cutanee gravi si verificano in circa 3 casi su 10.000 persone che assumono fenitoina.
Motivo: I metaboliti della fenitoina possono legarsi alle proteine nelle cellule della pelle. Questo legame forma obiettivi immunitari anomali. Il sistema immunitario poi attacca il tessuto cutaneo.
L’attacco immunitario causa un’infiammazione cutanea estesa, formazione di bolle e desquamazione della pelle.
Devi cercare immediatamente assistenza medica se compaiono sintomi precoci:
- Febbre
- Eruzione cutanea
- Ulcerazioni della bocca
- Irritazione oculare.
I medici interrompono immediatamente il trattamento con fenitoina quando si verificano questi sintomi.
I test genetici possono identificare alcuni pazienti ad alto rischio prima che inizi il trattamento con fenitoina.
7. Danno epatico
Il danno epatico si verifica in circa il 3% delle persone che assumono fenitoina.
Il danno epatico grave si verifica molto meno frequentemente.
Il metabolismo della fenitoina avviene principalmente nel fegato. Durante il metabolismo, possono formarsi intermedi reattivi che danneggiano le cellule epatiche.
Le reazioni immunitarie possono anche contribuire a causare infiammazione epatica.
Puoi ridurre questo rischio monitorando i livelli degli enzimi epatici, evitando alcolici in eccesso e interrompendo la terapia se appare un danno epatico.
I sintomi di danno epatico includono:
- Colorazione gialla della pelle
- Urina scura
- Dolore addominale
- Affaticamento.
Chi non dovrebbe usare la fenitoina? Quali sono i farmaci alternativi?
Alcuni gruppi dovrebbero evitare il farmaco Epanutin (fenitoina) perché i rischi superano i benefici.
Persone con grave malattia epatica
Il fegato metabolizza la fenitoina. Un grave compromesso della funzione epatica riduce la capacità di scomporre questo farmaco. Questo ridotto metabolismo aumenta l’accumulo tossico.
Per queste persone, i medici prescrivono spesso farmaci alternativi come levetiracetam e gabapentin. Questi farmaci si basano meno sul metabolismo epatico.
Donne in gravidanza
La fenitoina può causare anomalie fetali, comprese anomalie facciali, difetti cardiaci e restrizione della crescita.
La condizione chiamata sindrome da idantoina fetale si verifica in circa il 7% delle donne in gravidanza che assumono fenitoina.
Per le donne in gravidanza, i medici possono prescrivere farmaci alternativi più sicuri come lamotrigina e levetiracetam.
Persone con precedenti reazioni cutanee gravi
Chi ha già sviluppato la sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica a causa della fenitoina non dovrebbe mai assumere nuovamente questo farmaco. La ri-esposizione al farmaco può causare una reazione potenzialmente letale.
Per queste persone, i medici scelgono spesso farmaci alternativi come valproato, levetiracetam e topiramato. Questi farmaci hanno strutture chimiche diverse e un rischio inferiore della stessa reazione immunitaria.
