Il 20 ottobre 2026, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il nuovo farmaco Hibsago (bepirovirsen) per il trattamento dell’epatite B cronica. La FDA descrive Hibsago come il primo oligonucleotide antisenso approvato per il trattamento dell’infezione da virus dell’epatite B (HBV) cronica. Alcuni pazienti potrebbero essere in grado di interrompere tutti i farmaci per l’epatite B dopo aver iniziato il trattamento con Hibsago, cosa che attualmente non è possibile per la maggior parte delle persone.
Che cos’è l’epatite B cronica?
L’epatite B cronica è un’infezione epatica a lungo termine causata dal virus HBV. Nel tempo, l’infezione può portare a gravi malattie epatiche, inclusa la cirrosi, e aumenta il rischio di sviluppare cancro al fegato. L’infezione cronica è più probabile quando una persona è infettata durante l’infanzia, soprattutto prima dei cinque anni.
I medici definiscono l’infezione cronica da HBV come la presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) nel sangue per almeno sei mesi. HBsAg è una proteina virale ed è il principale marcatore utilizzato dai laboratori per rilevare l’infezione.
Sintomi dell’epatite B
Molte persone con una nuova infezione da HBV non presentano sintomi. Quando si manifestano, i sintomi possono includere:
- fatica
- scarso appetito
- dolore addominale
- nausea
- ittero.
L’infezione cronica può rimanere silente per molti anni. A causa della mancanza di segnali di allerta precoci, una revisione pubblicata nel 2023 ha stimato che circa il 90% delle persone con infezione da HBV non è diagnosticato. La diagnosi tardiva significa che alcuni pazienti cercano assistenza medica solo quando già presentano malattie epatiche avanzate.
Come diagnosticano i medici l’epatite B
I medici diagnosticano l’epatite B principalmente attraverso specifici esami del sangue noti come pannello di screening triplo, che verifica la presenza di antigeni e anticorpi correlati al virus. Questi test rilevano marcatori come l’antigene di superficie dell’epatite B per identificare infezioni attive, insieme a test anticorpali per determinare l’immunità o l’esposizione passata al virus. Se un’infezione viene confermata, i medici spesso ordinano ulteriori esami della funzionalità epatica e misurazioni della carica virale per valutare l’attività della malattia. Possono anche utilizzare imaging non invasivo come un’ecografia epatica o, se necessario, una biopsia epatica per controllare eventuali danni fisici al fegato.
Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda i test per questi gruppi di persone:
- persone appartenenti a popolazioni con un’alta incidenza di infezione da HBV
- persone con segni o sintomi di epatite virale
- partner sessuali, bambini e contatti domestici di persone con infezione da HBV
- operatori sanitari non vaccinati.
Inoltre, si raccomanda il test HBsAg durante ogni gravidanza, idealmente nel primo trimestre, indipendentemente dallo stato vaccinale o dai risultati di test precedenti.
Come agisce il farmaco Hibsago (bepirovirsen)?
Hibsago è approvato per l’uso insieme alla terapia antivirale esistente in adulti che soddisfano tutte queste condizioni:
- non avere cirrosi
- aver ricevuto almeno sei mesi di trattamento con un farmaco antivirale per HBV
- avere livelli di HBV nel sangue soppressi
- avere un livello di HBsAg di 3.000 IU/mL o inferiore.
Questo farmaco è un oligonucleotide antisenso. Si lega ai messaggi genetici che il virus utilizza per produrre copie di se stesso e delle proteine virali, e riduce la quantità di virus e HBsAg nel corpo. Ricerche di laboratorio suggeriscono che questo farmaco potrebbe anche influenzare il sistema immunitario, il che potrebbe aiutare il corpo a eliminare le cellule epatiche infette.
Il farmaco Hibsago viene somministrato per iniezione sottocutanea per un massimo di 24 settimane. I pazienti continueranno a prendere il farmaco per l’epatite B abituale durante le iniezioni e per almeno 24 settimane dopo l’ultima iniezione. Successivamente, alcuni pazienti potrebbero interrompere il loro farmaco abituale se soddisfano determinati requisiti di salute e di laboratorio.
Risultati degli studi di fase 3
L’approvazione si basa su due studi di fase 3: B-Well 1 e B-Well 2. Gli studi erano randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, e hanno arruolato adulti in 29 paesi che stavano assumendo terapia antivirale.
I risultati principali sono stati:
- il 24% dei pazienti che ha assunto il farmaco Hibsago ha soddisfatto i requisiti per interrompere il proprio farmaco esistente, a fronte di nessun paziente che ha assunto placebo.
- il 19% dei pazienti che ha assunto il farmaco Hibsago (233 su 1.220) ha raggiunto una cura funzionale, a fronte di nessuno dei 614 pazienti che ha assunto placebo. Una cura funzionale significa che l’HBV DNA e l’HBsAg rimangono non rilevabili per 24 settimane dopo aver interrotto tutto il trattamento.
- In un’analisi esplorativa, l’HBsAg è sceso a 100 IU/mL o inferiore nel 49% dei pazienti trattati entro la settimana 72.
GSK, il produttore, riporta che la terapia antivirale standard da sola produce tipicamente una cura funzionale in meno dell’1% dei pazienti dopo un anno. GSK afferma anche che i pazienti con un livello di HBsAg di 1.000 IU/mL o inferiore rappresentano circa il 45% dei casi diagnosticati a livello mondiale. Hibsago è stato approvato anche in Giappone.
Sicurezza e limiti
Hibsago presenta un avviso di tipo boxed, che è il più forte tipo di avviso utilizzato dalla FDA. Questo avviso menziona due rischi:
- reazioni epatiche gravi, chiamate crisi epatiche, con aumenti dell’enzima epatico ALT che si sono verificati principalmente durante le prime 12 settimane di trattamento
- bassi livelli di piastrine, che possono causare emorragie improvvise e potenzialmente letali.
I medici devono controllare il conteggio delle piastrine prima del trattamento e settimanalmente durante il trattamento. Il farmaco non deve essere utilizzato quando il conteggio delle piastrine è inferiore a 100 x 10⁹/L. L’etichetta avverte anche di un’eventuale deteriorazione della funzionalità renale, gravi reazioni infiammatorie come la vasculite e rischi dovuti a una tecnica di iniezione errata.
Gli effetti collaterali più comuni, senza contare le modifiche di laboratorio, sono reazioni nel sito di iniezione, febbre, affaticamento e mal di testa.
Ci sono diversi limiti importanti:
- Questo farmaco non è approvato per pazienti con cirrosi o per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
- Non ci sono dati sufficienti sull’uso durante la gravidanza o l’allattamento.
- La maggior parte dei pazienti negli studi non ha raggiunto una cura funzionale, quindi molti pazienti necessiteranno ancora di farmaci antivirali a lungo termine.
Fonti di informazione:
- FDA approva un trattamento per l’epatite B cronica unico nel suo genere (FDA, 20 ottobre 2026)
- Hibsago (bepirovirsen) approvato negli Stati Uniti per il trattamento dell’epatite B cronica (GSK)
- Hibsago – Storia dell’approvazione FDA (Drugs.com)
- L’immunomodulazione da bepirovirsen potrebbe indurre l’uccisione degli epatociti infetti (studio B-Together)
- Sicurezza, tollerabilità e attività antivirale di bepirovirsen: uno studio controllato randomizzato di fase 2
- Sfide attuali e prospettive future per la diagnosi del virus dell’epatite B (Diagnostics, 2023)
- Precisione diagnostica dei test per rilevare l’antigene di superficie dell’epatite B (BMC Infectious Diseases)
- Linee guida dell’OMS sui test per l’epatite B, sintesi delle raccomandazioni
