Cos’è l’aciclovir?
L’aciclovir è il farmaco antivirale più comunemente prescritto al mondo. È stato disponibile per la prima volta su prescrizione nel 1983.
L’aciclovir è un composto sintetico con una struttura molecolare simile a quella del nucleoside purinico. È stato dimostrato che arresta la crescita del virus dell’herpes simplex (HSV), del virus varicella-zoster (VZV) (che causa la varicella e l’herpes zoster), del virus di Epstein–Barr (EBV, responsabile della febbre glandolare) e del citomegalovirus (CMV).
Indicazioni per il trattamento con aciclovir
L’aciclovir è usato nel trattamento di:
- Herpes simplex primario
- Episodi ricorrenti di herpes genitale
- Suppressione delle infezioni da HSV
- I primi giorni di infezioni da herpes zoster.
Dosaggio di aciclovir
Herpes simplex
- Per un’infezione iniziale negli adulti e nei bambini oltre i 2 anni, si deve assumere aciclovir orale 200 mg, oppure 400 mg tre volte al giorno, da prendere cinque volte al giorno per 10 giorni. La metà della dose per adulti dovrebbe essere utilizzata per i bambini sotto i 2 anni.
- Per episodi ricorrenti, il trattamento deve essere iniziato al primo segno e continuato per 5 giorni.
- Se è necessaria una terapia di soppressione a lungo termine, si somministrano 400 mg due volte al giorno.
L’aciclovir è disponibile anche come crema per le labbra e il viso per le herpes labiali, e come un unguento oftalmico per le infezioni oculari. Questa crema deve essere applicata al primo segno di un’infezione ricorrente, spesso una sensazione di formicolio. Deve essere quindi massaggiata nell’area interessata ogni quattro ore durante le ore di veglia per 5 giorni. Non è adatta per l’uso all’interno della bocca o di altre membrane mucose.
Varicella-zoster
L’aciclovir è un farmaco importante nel trattamento dell’herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio), ma può essere utilizzato anche per trattare la varicella (chickenpox) negli adulti, o infezioni severe nei bambini.
I risultati migliori si ottengono se il trattamento inizia entro 48 ore dall’insorgenza dell’eruzione. L’aciclovir orale 800 mg cinque volte al giorno per 7 giorni accelera il tasso di guarigione delle vescicole. Nelle infezioni da herpes zoster, riduce anche la gravità e la durata del dolore e può prevenire la neuralgia post-erpetica.
L’aciclovir endovenoso raggiunge livelli ematici più elevati rispetto all’aciclovir orale. È raccomandato per infezioni severe:
- Pazienti immunocompromessi con varicella, herpes zoster disseminato o herpes simplex severo
- Herpes zoster acuto quando colpisce il nervo trigemino (fronte e palpebre)
- Eczema erpeticum esteso
- Infezione da herpes nel cervello (encefalite)
- Infezioni da herpes nei neonati.
L’aciclovir endovenoso viene somministrato in un’ora ogni 8 ore per 7 giorni a una dose di 5 mg/kg per HSV e 10 mg/kg per VZV.
Meccanismo d’azione dell’aciclovir
Per diventare efficace, l’aciclovir deve prima essere convertito in aciclovir monofosfato da un enzima che si trova solo nei virus, chiamato timidina chinasi (TK). Viene quindi convertito nella sua forma attiva trifosfato da enzimi umani presenti all’interno delle cellule.
Il CMV non produce timidina chinasi, quindi l’attività antivirale dell’aciclovir nelle infezioni da CMV è scarsa.
Il trifosfato di aciclovir (AT) è la forma attiva del farmaco. Riduce la produzione di DNA virale competendo con un composto naturale, il trifosfato di deossiguanosina, per l’enzima polimerasi del DNA virale. L’incorporamento di AT nel DNA virale impedisce completamente la sintesi di nuovo DNA.
La polimerasi del DNA virale si lega 10–30 volte più forte ad AT rispetto alla polimerasi del DNA cellulare. Questo significa che l’aciclovir non è tossico.
Purtroppo, solo circa il 15–20% della dose di aciclovir viene assorbita attraverso la parete intestinale, il che significa che deve essere assunto frequentemente in quanto è attivo solo per due o tre ore nel flusso sanguigno.
Effetti collaterali dell’aciclovir
Gli effetti collaterali sono rari con l’aciclovir, ma possono includere nausea o vomito, diarrea, mal di testa, febbre, confusione, linfadenopatia, dolori muscolari generalizzati e prurito della pelle.
L’aciclovir dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali. La dose dovrebbe essere ridotta per prevenire l’accumulo del farmaco e diminuire il rischio che il farmaco danneggi i reni o il sistema nervoso. L’aciclovir può anche causare anomalie nei test di funzionalità epatica e, raramente, una diminuzione del numero di globuli bianchi.
Un registro di gravidanza di oltre 1000 donne che hanno ricevuto aciclovir prima o durante la prima gravidanza non ha mostrato tassi aumentati di aborto spontaneo o difetti congeniti nella prole. Tuttavia, come per qualsiasi farmaco, dovrebbe essere somministrato in gravidanza solo se i benefici sono ritenuti superiori ai rischi.
Altri agenti antivirali utilizzati nelle infezioni da herpes
Il valaciclovir è un pro-farmaco dell’aciclovir e dispone di una migliore biodisponibilità. Può anche essere utilizzato per trattare HSV e HZV. Viene utilizzato per prevenire l’infezione da CMV dopo un trapianto d’organo. Le dosi abituali sono:
- HZV: 1 g tre volte al giorno per 7 giorni
- HSV: 500 mg due volte al giorno per 5 giorni.
Il famciclovir è usato per trattare HSV e HZV. Le dosi abituali sono:
- HZV: 500 mg tre volte al giorno per 10 giorni
- HSV: 125–250 mg tre volte al giorno per 5 giorni
- Suppressione a lungo termine: 250 mg due volte al giorno
- HSV ricorrente delle labbra: una dose singola di 500 mg al primo segno di vescicola
- HSV genitale ricorrente: 100 mg due volte al giorno per 1 giorno al primo segno di vescicola.
