Il cancro pancreatico uccide rapidamente la maggior parte dei pazienti. Tra il 2015 e il 2021, circa il 97% dei pazienti con cancro pancreatico metastatico è deceduto entro cinque anni dalla diagnosi.
Questo cancro è mortale per due motivi principali. Primo, non esistono test di screening efficaci. Secondo, la malattia provoca pochi sintomi nelle fasi iniziali. Quando un paziente nota segni come ittero o dolore addominale, il cancro di solito si è già diffuso ad altri organi.
Da tempo i medici si affidano alla chemioterapia per trattare il cancro pancreatico avanzato. La chemioterapia uccide le cellule che si moltiplicano rapidamente, ma le cellule tumorali sviluppano spesso resistenza a questi farmaci. Inoltre, il trattamento danneggia i tessuti sani e provoca gravi effetti collaterali.
La mutazione di KRAS guida la maggior parte dei tumori pancreatici
Oltre il 90% dei tumori pancreatici presenta una mutazione in un gene chiamato KRAS. Questo gene produce una proteina che funziona come un interruttore. Questo interruttore controlla la crescita cellulare accendendola e spegnendola.
Quando il gene KRAS muta, questo interruttore si blocca nella posizione “accesa”. Le cellule tumorali ricevono quindi un segnale costante per moltiplicarsi senza fermarsi.
Per decenni, gli scienziati hanno ritenuto che non fosse possibile progettare un farmaco che si legasse e bloccasse la proteina KRAS. La superficie di questa proteina è insolitamente liscia. I farmaci standard necessitano di tasche molecolari sulla superficie di una proteina per afferrarla e bloccarla. KRAS manca di queste tasche, quindi i farmaci esistenti non potevano legarsi ad essa.
Un nuovo farmaco prende di mira KRAS in un modo diverso
Un farmaco chiamato daraxonrasib, prodotto dalla compagnia Revolution Medicines, offre un nuovo approccio. I pazienti assumono questo farmaco per via orale una volta al giorno.
Il daraxonrasib non si lega direttamente a KRAS; piuttosto, si attacca a una molecola chiamata ciclofili A all’interno delle cellule. Il ciclofili A aiuta a piegare le proteine nella loro forma corretta. Dopo che il daraxonrasib si lega al ciclofili A, questo complesso proteico si collega alla proteina KRAS attiva e disattiva la sua capacità di segnalare alle cellule tumorali di crescere.
Risultati promettenti degli studi clinici
La compagnia Revolution Medicines ha presentato i risultati dello studio di Fase 3 il 31 maggio 2026. Lo studio ha incluso 500 pazienti con cancro pancreatico metastatico. Tutti i pazienti avevano già ricevuto trattamenti precedenti.
I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto alla chemioterapia standard:
- Il daraxonrasib ha quasi raddoppiato il tempo di sopravvivenza complessiva dei pazienti, passando da 6,7 mesi a 13,2 mesi.
- Il farmaco ha ridotto il rischio di morte del 60%.
- I pazienti hanno riportato una migliore qualità di vita e meno dolore.
Il effetto collaterale più comune del daraxonrasib era un’eruzione cutanea, che si è verificata in più dell’86% dei pazienti. I pazienti hanno anche sperimentato ulcere buccali, diarrea, nausea e vomito. Tuttavia, i pazienti in trattamento con daraxonrasib erano molto meno inclini a interrompere il trattamento a causa di gravi effetti collaterali rispetto ai pazienti in chemioterapia.
Prossimi passi
La compagnia Revolution Medicines cercherà l’approvazione dalla U.S. Food and Drug Administration e da altre autorità di regolamentazione globali. Poiché il cancro pancreatico avanzato è così difficile da trattare, i regolatori spesso concedono una revisione prioritaria ai farmaci che mostrano questo livello di beneficio. Se i regolatori approveranno il daraxonrasib, i pazienti potrebbero accedere a questo farmaco entro alcuni mesi.
Questa pietra miliare apre anche la porta a nuove ricerche. Gli scienziati si aspettano ora più studi clinici per testare combinazioni di farmaci inibitori di KRAS con altri farmaci. Queste terapie combinate mirano a prevenire lo sviluppo di resistenza ai farmaci da parte dei tumori.
Il daraxonrasib dimostra che i medici possono trattare un cancro che molti consideravano un tempo inguaribile. Questo farmaco potrebbe segnare l’inizio di una nuova era di terapie più precise ed efficaci per il cancro pancreatico.
Documento di riferimento:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib o chemioterapia nel cancro pancreatico metastatico già trattato. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
