6 effetti collaterali del dabigatran (Pradaxa) e loro prevenzione

Il dabigatran etexilato è un medicinale anticoagulante orale prescritto dai medici per prevenire e trattare i coaguli di sangue.

Il dabigatran etexilato è commercializzato anche con il nome commerciale Pradaxa. I clinici utilizzano il dabigatran per ridurre il rischio di ictus e di embolia sistemica in persone che hanno fibrillazione atriale non valvolare, per trattare la trombosi venosa profonda acuta e l’embolia polmonare, e per ridurre il rischio di tromboembolia venosa ricorrente dopo un periodo iniziale di trattamento. Gli studi clinici hanno dimostrato che il dabigatran riduce l’ictus emorragico rispetto al warfarin e fornisce una prevenzione efficace dell’ictus nella fibrillazione atriale.

Meccanismo d’azione del medicinale Pradaxa (dabigatran)

Il dabigatran è un pro-farmaco che il nostro corpo converte in dabigatran attivo. Il dabigatran attivo si lega in modo reversibile e competitivo al sito attivo della molecola di trombina. Bloccando la trombina, il dabigatran impedisce alla trombina di convertire il fibrinogeno in fibrina e di attivare le piastrine. Poiché il dabigatran inibisce la trombina libera e quella legata alla fibrina, riduce la formazione di coaguli e può anche modificare la fibrinolisi.

Effetti collaterali del medicinale dabigatran (Pradaxa)

Gli effetti collaterali del dabigatran sono:

• Emorragie (emorragie maggiori, emorragia intracranica, emorragia gastrointestinale)
• Disagio gastrointestinale e dispepsia (indigestione, nausea, dolori addominali)
• Anemia legata a sanguinamento
• Innalzamento degli enzimi epatici (raro)
• Segnale di ischemia miocardica (lievi aumenti osservati in alcuni studi)
• Trombocitopenia e sanguinamento lieve dalle mucose (epistassi, sanguinamento gengivale)

Successivamente, spiegheremo gli effetti collaterali e ti guideremo su come evitarli o minimizzarli.

1. Emorragie (emorragie maggiori, emorragia intracranica, emorragia gastrointestinale)

Il dabigatran (Pradaxa) riduce l’attività della trombina. La trombina svolge un ruolo importante nella formazione e stabilizzazione dei coaguli di sangue dopo un’infortunio vascolare. Quando si assume il medicinale dabigatran, il sangue non è in grado di formare o stabilizzare i coaguli così rapidamente. Questo effetto aumenta il rischio che un vaso danneggiato continui a sanguinare o che una piccola lesione nel tratto gastrointestinale sanguini più di quanto farebbe altrimenti.

Nello studio randomizzato RE-LY, circa il 3,47% delle persone che assumevano il dabigatran alla dose di 150 milligrammi due volte al giorno ha riportato un evento emorragico maggiore entro un anno; per il warfarin, questo tasso era del 3,58% all’anno. Circa lo 0,22% delle persone che assumevano il dabigatran alla dose di 150 milligrammi due volte al giorno ha subito un’emorragia intracranica entro un anno; per il warfarin, questo tasso era dello 0,77% all’anno. L’emorragia gastrointestinale maggiore era più comune con il dabigatran alla dose di 150 milligrammi due volte al giorno rispetto al warfarin (circa l’1,59% all’anno contro l’1,05% all’anno). Il tasso di interruzione del trattamento con dabigatran in quello studio era più alto: circa il 21% per il dabigatran alla dose di 150 milligrammi contro il 16% per il warfarin. Gli eventi emorragici e gastrointestinali erano le ragioni più frequenti per sospendere il trattamento.

Come ridurre il rischio di sanguinamento:

• Comunica al tuo medico tutti i farmaci che stai assumendo, in particolare gli antiinfiammatori non steroidei, l’aspirina, altri farmaci antipiastrinici, i farmaci inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o qualsiasi farmaco che aumenti il rischio di sanguinamento. La combinazione del dabigatran con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia.
• Controlla la tua funzione renale prima di iniziare a prendere il medicinale e a intervalli regolari. Poiché il rene rimuove la maggior parte del dabigatran, una ridotta funzione renale aumenta il livello di dabigatran nel sangue e il rischio di sanguinamento. È necessaria un aggiustamento della dose o l’evitamento del dabigatran per le persone con bassa funzione renale. Segui le indicazioni del tuo prescrittore per il monitoraggio e la dose.
• Se hai una storia di ulcere peptiche o precedenti emorragie gastrointestinali, discuti delle misure protettive. Il tuo clinico potrebbe considerare di testare e trattare l’infezione da Helicobacter pylori e potrebbe considerare di utilizzare un inibitore della pompa protonica per la gastroprotezione quando appropriato. Studi osservazionali mostrano che l’uso di farmaci inibitori della pompa protonica può ridurre il rischio di emorragia gastrointestinale superiore nei pazienti anticoagulati.
• Se dovrai sottoporti a un intervento chirurgico, lavori dentali o a una procedura invasiva, informa il clinico che stai assumendo il medicinale dabigatran. Il tuo clinico ti consiglierà su quanti ore o giorni fermare il medicinale in base alla tua funzione renale e al rischio di emorragia della procedura. Non smettere di assumere il medicinale dabigatran da solo senza consiglio clinico perché l’interruzione improvvisa può aumentare il rischio trombotico.
• Ricorda che esiste un antidoto specifico per il dabigatran. L’idarucizumab è un frammento di anticorpo intraveneoso che si lega al dabigatran e inverte il suo effetto anticoagulante quando è necessaria una reversal urgente per emorragie incontrollate o interventi chirurgici d’emergenza. Gli ospedali in genere tengono disponibile l’idarucizumab per queste situazioni.

2. Disagio gastrointestinale e dispepsia (indigestione)

Le capsule di dabigatran contengono acido tartarico per facilitare l’assorbimento, e quel microambiente a bassa acidità può irritare l’esofago e lo stomaco in alcune persone. La formulazione e l’effetto del farmaco sull’emostasi della mucosa sono la ragione per cui potresti sperimentare sintomi di dispepsia o da reflusso.

La dispepsia si verifica in circa il 9% delle persone che assumono il medicinale dabigatran.

Come ridurre questo effetto collaterale:

• Assumi la capsula con un bicchiere d’acqua pieno e considera di prendere il medicinale dabigatran con il cibo se il tuo prescrittore lo consente. Il cibo può ridurre l’irritazione dello stomaco.
• Non schiacciare, masticare o aprire la capsula. Ingoia la capsula intera per evitare irritazioni dai pellet. Se non riesci a ingoiare le capsule, discuti con il tuo prescrittore.
• Se la dispepsia persiste, il tuo clinico potrebbe provare un medicinale inibitore della pompa protonica o un medicinale bloccante H2 verso l’istamina, valutando i rischi di sanguinamento e interazione. Testa e tratta l’Helicobacter pylori quando indicato.

3. Anemia e sanguinamenti minori (epistassi, sanguinamento gengivale)

Una continua perdita di sangue può ridurre lentamente l’emoglobina. Questo effetto deriva dall’alterazione della coagulazione causata dal dabigatran combinata con piccole emorragie mucose ripetute.

Gli eventi emorragici minori (ad esempio, epistassi e sanguinamento gengivale) si verificano più comunemente rispetto alle emorragie maggiori. Se sviluppi una significativa o persistente perdita di sangue, i clinici controllano l’emoglobina e valutano se interrompere l’anticoagulazione fino a quando la causa non è trattata.

4. Ipersensibilità e innalzamento degli enzimi epatici

Come avviene con molti farmaci, il dabigatran può scatenare, in rari casi, un’ipersensibilità immunitaria o un danno epatico idiosincratico.

Si sono riportati eritema cutaneo, prurito e innalzamenti degli enzimi epatici.

Cosa devi fare:

• Interrompi il medicinale e cerca un’urgente attenzione medica se sperimenti segni di una grave reazione allergica come gonfiore del viso o della lingua, difficoltà respiratorie o dolore toracico.
• Riporta l’insorgere di ittero inspiegato, dolore addominale severo o nausea persistente; il tuo clinico verificherà i test epatici e deciderà se interrompere o meno il dabigatran.

5. Segnale di ischemia miocardica negli studi

Nello studio RE-LY, le persone che assumevano il medicinale dabigatran hanno avuto un numero leggermente superiore di infarti o altri gravi problemi cardiaci rispetto a quelle che assumevano il warfarin. Il numero effettivo di questi eventi era ridotto e gli esperti discutono ancora su quanta importanza abbia questa differenza.

In generale, il dabigatran si è dimostrato migliore nel ridurre il rischio di ictus e emorragie cerebrali. I medici valutano questi benefici rispetto al rischio di malattia cardiaca di una persona quando scelgono un farmaco.

Se hai attualmente una malattia coronarica o hai recentemente avuto un attacco cardiaco o una sindrome coronarica acuta, parla con il tuo medico su quale anticoagulante è più adatto a te. La scelta giusta dipende dal tuo rischio cardiaco individuale.

In sintesi, Pradaxa (dabigatran) è un efficace anticoagulante orale che riduce l’emorragia intracranica e previene l’ictus nella fibrillazione atriale, ma aumenta il rischio di sanguinamento in generale e in particolare di sanguinamento gastrointestinale in alcune persone. Tu e il tuo clinico dovreste bilanciare il beneficio della prevenzione della coagulazione contro il rischio di sanguinamento che si applica alla tua historia medica, alla funzione renale e agli altri farmaci che stai assumendo. Se il dabigatran non è appropriato per te, esistono alternative sicure e il tuo clinico ne discuterà con te.