Repatha (evolocumab) è un farmaco iniettabile per abbassare il colesterolo, appartenente alla classe dei farmaci inibitori della PCSK9. L’evolocumab è un anticorpo monoclonale. Repatha viene utilizzato principalmente per adulti con malattie cardiovascolari o forme specifiche di colesterolo alto, spesso insieme a modifiche alimentari, esercizio fisico e con o senza un farmaco statinico.
Repatha può ridurre notevolmente il colesterolo LDL (“colesterolo cattivo”) e abbassare il rischio di eventi cardiovascolari gravi come infarti e ictus.
Come funziona il farmaco Repatha (evolocumab)?
Il nostro fegato contiene recettori LDL sulla superficie delle cellule epatiche. Questi recettori rimuovono il colesterolo LDL dal nostro flusso sanguigno.
Una proteina chiamata PCSK9 può legarsi ai recettori LDL e promuovere la loro degradazione all’interno delle cellule epatiche. Di conseguenza, rimangono meno recettori LDL disponibili per rimuovere il colesterolo LDL.
L’evolocumab si lega alla proteina PCSK9. Bloccando l’interazione tra la PCSK9 e i recettori LDL, l’evolocumab consente a più recettori LDL di rimanere disponibili sulle cellule epatiche. Pertanto, il fegato può rimuovere più colesterolo LDL dal sangue.
Questo meccanismo è diverso da quello dei farmaci statinici, anche se questi farmaci possono lavorare insieme. I farmaci statinici riducono la produzione di colesterolo nel fegato e aumentano l’attività dei recettori LDL, mentre l’evolocumab previene la distruzione dei recettori LDL da parte della proteina PCSK9.
Effetti collaterali del farmaco Repatha (evolocumab)
Gli effetti collaterali riportati di Repatha includono:
- Nasofaringite
- Infezione delle vie respiratorie superiori
- Influenza
- Mal di schiena
- Dolore articolare
- Dolore muscolare
- Reazioni nel sito di iniezione
- Mal di testa
- Nausea
- Affaticamento
- Crampi muscolari
- Tosse
- Infezione del tratto urinario
- Eruzione cutanea
- Orticaria
- Reazioni di ipersensibilità
- Angioedema
- Malattia simile all’influenza.
In seguito, spieghiamo gli effetti collaterali e ti guidiamo su come evitarli o ridurli.
1. Nasofaringite e sintomi simili al raffreddore
La nasofaringite è la reazione avversa più frequentemente riportata. Circa il 5% delle persone che assumono Repatha (evolocumab) sperimentano nasofaringite.
Una ragione è che l’inibizione della PCSK9 può influenzare modestamente la segnalazione immunitaria/infiammatoria nelle vie respiratorie superiori.
Puoi ridurre il rischio di infezioni respiratorie:
- Lavando le mani regolarmente.
- Evitando contatti ravvicinati con persone che hanno infezioni respiratorie.
- Eseguendo le vaccinazioni raccomandate.
- Facendo un sonno adeguato e mantenendo una dieta sana.
- Evitando il fumo.
Se i sintomi respiratori persistono, sono gravi o insoliti, parla con il tuo medico piuttosto che presumere automaticamente che l’evolocumab sia la causa.
2. Infezione delle vie respiratorie superiori
Circa il 3% delle persone che assumono Repatha (evolocumab) sperimentano infezioni delle vie respiratorie superiori.
3. Reazioni nel sito di iniezione
Il farmaco Repatha viene iniettato sotto la pelle e possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione:
- Eritema cutaneo
- Dolore
- Lividi
- Gonfiore
- Irritazione cutanea.
Dovresti ruotare i siti di iniezione e evitare aree di pelle livida, rossa o indurita.
4. Mal di schiena
Il mal di schiena è un effetto collaterale comune di Repatha, che si verifica in circa il 4% delle persone trattate con questo farmaco. Il meccanismo di questo effetto collaterale non è stato ancora chiaramente determinato.
Un’attività fisica regolare, un appropriato stretching, il mantenimento di un peso corporeo sano e l’evitare l’inattività prolungata possono ridurre il mal di schiena.
5. Dolore articolare
Repatha (evolocumab) a volte causa dolore articolare, ma i medici non sanno esattamente perché. Questo farmaco può causare una lieve irritazione muscolare o articolare. Nota che il dolore articolare è anche comune e può verificarsi per altri motivi.
Puoi ridurre il dolore articolare con un’attività fisica appropriata, la gestione del peso e farmaci raccomandati dal tuo medico.
6. Dolore muscolare
Circa il 4% delle persone che assumono Repatha sperimentano dolore muscolare.
Gli studiosi non hanno ancora compreso il meccanismo di questo effetto collaterale. A differenza dei farmaci statinici, l’evolocumab non inibisce direttamente la sintesi del colesterolo nei muscoli. La ragione potrebbe essere che Repatha influisce sulle cellule muscolari indirettamente attraverso cambiamenti nel metabolismo del colesterolo LDL o effetti legati all’immunità.
I sintomi muscolari possono avere molte altre cause, tra cui esercizio fisico, altri farmaci, disturbi della tiroide e anomalie degli elettroliti.
Non smettere automaticamente di assumere il farmaco evolocumab a causa di un lieve disagio muscolare. Invece, informa il tuo medico se il dolore muscolare persiste o è significativo.
7. Mal di testa
Il mal di testa è stato riportato durante il trattamento con evolocumab.
Per ridurre il mal di testa, dovresti bere abbastanza acqua, dormire regolarmente e non bere alcol in eccesso.
8. Nausea
La nausea si verifica in circa l’1,8% delle persone trattate con evolocumab. La ragione non è chiaramente compresa.
Puoi ridurre la nausea mangiando pasti più piccoli, bevendo abbastanza liquidi e evitando cibi che chiaramente scatenano la nausea.
9. Affaticamento
Circa l’1,6% delle persone che assumono Repatha (evolocumab) sperimentano affaticamento.
Nota che l’affaticamento può derivare da molte condizioni, tra cui malattie cardiovascolari, problemi di sonno, anemia, infezioni e altri farmaci.
Se l’affaticamento persiste, il tuo medico deve indagare su altre cause piuttosto che presumere automaticamente che evolocumab sia la causa.
10. Crampi muscolari
Circa l’1,3% delle persone che assumono Repatha (evolocumab) sperimentano crampi muscolari.
11. Tosse e influenza
Circa l’1,2% delle persone che assumono Repatha (evolocumab) sperimentano tosse e influenza.
12. Reazioni di ipersensibilità e allergiche
L’evolocumab può causare reazioni di ipersensibilità, come eruzioni cutanee, eritema e orticaria.
La maggior parte delle reazioni non è grave, ma si sono verificate reazioni di ipersensibilità gravi, incluso l’angioedema.
Interrompi l’assunzione del farmaco e cerca immediatamente assistenza medica se sperimenti qualsiasi segno di una grave reazione allergica, come:
- Gonfiore delle labbra, della lingua, della gola o del viso
- Difficoltà a respirare
- Difficoltà a deglutire
- Orticaria diffusa
- Grave vertigini o svenimenti.
13. Angioedema
L’angioedema è una reazione rara ma pericolosa che comporta un gonfiore più profondo sotto la pelle, spesso al viso, alle labbra, alla lingua o alla gola.
Se la tua lingua o gola si gonfiano o hai difficoltà a respirare, considera questa situazione come un’emergenza medica.
14. Diabete e zucchero nel sangue
Esiste una ragione biologica per questa preoccupazione. Un’inibizione molto forte della PCSK9 potrebbe influenzare leggermente la funzione delle cellule β pancreatiche o il metabolismo del glucosio. Tuttavia, le prove cliniche di evolocumab non hanno dimostrato un aumento significativo del rischio di diabete.
Quindi, non dovresti evitare di prendere il farmaco evolocumab solo perché hai preoccupazioni riguardo al diabete.
15. Problemi neurocognitivi
C’è stata preoccupazione se un colesterolo LDL molto basso possa causare problemi di memoria o altri problemi cognitivi.
Tuttavia, le evidenze sono rassicuranti. Nello studio EBBINGHAUS, che ha incluso 1.974 persone del trial FOURIER, le persone che assumevano il farmaco evolocumab non si sono comportate peggio di quelle che assumevano un placebo nei test di memoria e altre capacità cognitive. I partecipanti sono stati seguiti per una mediana di 19 mesi.
Il trial FOURIER non ha anche riscontrato differenze significative nei rapporti di problemi di memoria o altri problemi cognitivi tra le persone che assumono il farmaco evolocumab e quelle che assumevano un placebo.
Di conseguenza, i problemi di memoria e altri problemi cognitivi non sono considerati effetti collaterali comuni dell’evolocumab.
L’evolocumab (Repatha) indebolisce il sistema immunitario?
L’evolocumab è un anticorpo contro la proteina PCSK9, non un farmaco immunosoppressore nel senso convenzionale.
La formazione di anticorpi contro l’evolocumab stesso è rara. Negli studi clinici, lo 0,3% di 17.992 pazienti adulti ha sviluppato anticorpi di legame, e nessun paziente ha sviluppato anticorpi neutralizzanti. Non ci sono evidenze che gli anticorpi di legame influenzino la farmacocinetica, l’efficacia o la sicurezza del farmaco.
Sebbene le infezioni respiratorie siano segnalate durante il trattamento con evolocumab, i risultati degli studi clinici non mostrano che l’evolocumab indebolisca significativamente il sistema immunitario.
Chi non dovrebbe usare il farmaco Repatha (evolocumab)?
Esiste una chiara controindicazione nelle attuali informazioni di prescrizione:
Non dovresti assumere il farmaco Repatha (evolocumab) se hai precedentemente sperimentato una grave reazione di ipersensibilità all’evolocumab o a uno dei suoi ingredienti.
Donne in gravidanza
Non ci sono dati sufficienti per determinare se evolocumab aumenti il rischio di gravi malformazioni congenite, di aborto spontaneo o di altri effetti negativi sulla gravidanza. L’evolocumab è un anticorpo immunoglobulina G (IgG) e può attraversare la placenta, in particolare più avanti nella gravidanza.
Le attuali linee guida per la gestione dei lipidi raccomandano di evitare l’uso di anticorpi monoclonali PCSK9 durante la gravidanza a causa di dati di sicurezza fetale insufficienti.
Se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, non iniziare o interrompere il trattamento per il colesterolo autonomamente. Il tuo medico può determinare se il trattamento deve essere sospeso o se un altro metodo è appropriato.
Donne in allattamento
Attualmente, non ci sono informazioni sufficienti su se l’evolocumab entri nel latte materno umano o quale effetto possa avere su un neonato allattato al seno.
Le linee guida attuali raccomandano di evitare l’uso di anticorpi monoclonali PCSK9 durante il periodo di allattamento a causa di informazioni di sicurezza insufficienti.
Persone con precedente grave reazione allergica
Una precedente grave reazione di ipersensibilità è una controindicazione. La ri-esposizione al farmaco può causare un’altra reazione grave.
Un farmaco per abbassare il colesterolo alternativo dovrebbe essere quindi selezionato piuttosto che tentare di riprendere l’assunzione del farmaco evolocumab.
Bambini sotto l’età approvata
L’evolocumab non è stato dimostrato essere sicuro ed efficace per tutti i tipi di colesterolo alto nei bambini. Nell’Unione Europea, questo farmaco è approvato per bambini di almeno 10 anni affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) o ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH). La sua sicurezza ed efficacia non sono state confermate in bambini di età inferiore ai 10 anni o in bambini con altri tipi di colesterolo alto.
Il trattamento di un bambino dovrebbe quindi essere diretto da uno specialista pediatrici lipidologo o un altro specialista appropriato.
In sintesi, il farmaco Repatha (evolocumab) è generalmente sicuro da usare. I problemi più frequentemente riportati sono sintomi respiratori, mal di schiena o dolore articolare e reazioni nel sito di iniezione. La preoccupazione principale è l’ipersensibilità grave. L’angioedema è raro, ma può essere pericoloso e richiede assistenza medica immediata. Una precedente grave reazione di ipersensibilità all’evolocumab è una controindicazione.
