La gamma-glutamil transferasi (GGT) è un enzima presente principalmente nel fegato, nei reni e nel pancreas. La GGT svolge un ruolo cruciale nel trasporto degli aminoacidi e nel metabolismo del glutatione. Livelli elevati di GGT nei neonati possono indicare disfunzioni epatiche, disturbi delle vie biliari o altre condizioni sottostanti.
Il test della GGT non viene effettuato di routine su tutti i neonati. È solitamente eseguito quando ci sono segni di disfunzione epatica o biliare, come ittero prolungato, urine scure, feci chiare, scarsa crescita ponderale o livelli anomali degli enzimi epatici in altri test.
Come viene eseguito il test della GGT nei neonati?
Il test della GGT è un esame del sangue che richiede un piccolo campione di sangue, solitamente ottenuto tramite:
- Puntura del tallone – Vengono prelevate alcune gocce di sangue dal tallone del neonato, un metodo comune per i test neonatali.
- Puntura venosa – Viene utilizzato un ago sottile per prelevare sangue da una vena, solitamente nel braccio o nella mano.
Il campione di sangue viene poi analizzato in laboratorio per misurare i livelli dell’enzima GGT. Se i livelli di GGT sono elevati, potrebbero essere necessari ulteriori test (come test di funzionalità epatica, test di imaging o test genetici) per determinare la causa sottostante.
Comprensione dell’enzima GGT (gamma-glutamyl transferase) nei neonati
I livelli di GGT sono generalmente più elevati nei neonati rispetto agli adulti. I valori normali di GGT neonatale variano tra 180-400 U/L (unità per litro), superando significativamente i valori di riferimento per gli adulti (8-61 U/L). Questa elevazione è principalmente dovuta a una funzione epatica immatura e al trasferimento dell’enzima dalla placenta. Tuttavia, livelli di GGT persistentemente elevati o eccessivamente alti suggeriscono condizioni patologiche che richiedono ulteriori accertamenti.
Quali sono considerati livelli elevati di GGT nei neonati?
- Livelli di GGT moderatamente elevati: 400-600 U/L – possono indicare una colestasi lieve o un’immaturità epatica transitoria.
- Livelli di GGT severamente elevati: oltre 600 U/L – spesso associati ad atresia biliare, disturbi colestatici genetici o malattia epatica severa.
- Livelli di GGT pericolosamente elevati: oltre 1000 U/L – suggeriscono una condizione epatica o biliare critica che richiede un trattamento medico urgente.
Cause di aumento dei livelli dell’enzima GGT nei neonati
1. Aumento fisiologico
I livelli di GGT raggiungono un picco naturale nei primi giorni dopo la nascita a causa della transizione dal metabolismo placentare alla funzione epatica indipendente.
Questo enzima è altamente concentrato nella placenta, e la sua eliminazione dopo la nascita provoca livelli elevati transitori.
I neonati prematuri presentano spesso livelli di GGT più alti a causa di una funzione epato-biliare immatura.
2. Colestasi neonatale
Un indicatore chiave di colestasi (ostruzione del flusso biliare) è un’elevata GGT. Le condizioni associate alla colestasi neonatale includono:
Atresia biliare – una condizione grave in cui i dotti biliari sono bloccati o assenti.
- I livelli di GGT spesso superano 600 U/L.
- Si differenzia dall’epatite neonatale attraverso ecografia e biopsia epatica.
- Cause: Si pensa derivino da un processo infiammatorio durante lo sviluppo fetale, portando a ostruzione e fibrosi dei dotti biliari.
sindrome di Alagille – un disturbo genetico che colpisce i dotti biliari, il cuore e altri organi.
- Cause: Mutazioni nei geni JAG1 o NOTCH2 causano dotti biliari malformati e anomalie sistemiche associate.
Colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) – un disturbo genetico che causa un flusso biliare compromesso.
- Il tipo 3 di PFIC è specificamente associato a elevati livelli di GGT.
- Cause: Mutazioni nel gene ABCB4 interrompono la secrezione della bile, portando a colestasi e danni epatici progressivi.
3. Malattie epatiche
Epatite neonatale – spesso causata da infezioni (ad es. citomegalovirus, epatite B/C) o disturbi metabolici.
- Cause: Infezioni virali, anomalie metaboliche o reazioni autoimmuni che portano a infiammazione epatica.
Infezioni congenite (sindrome TORCH) – infezioni come toxoplasmosi, rosolia, citomegalovirus e virus dell’herpes simplex possono elevare i livelli di GGT.
Cause:
- Toxoplasmosi – Causata dall’infezione da Toxoplasma gondii durante la gravidanza, porta a epatosplenomegalia e ittero.
- Rosolia – L’infezione materna da rosolia interrompe lo sviluppo epatico fetale e causa epatite.
- Citomegalovirus (CMV) – L’infezione da CMV causa danni epatici diretti e infiammazione dei dotti biliari.
- Virus dell’herpes simplex (HSV) – L’HSV neonatale può causare epatite severa e insufficienza multi-organo.
4. Disturbi metabolici e genetici
Fibrosi cistica – la secrezione anormale di muco può influenzare il sistema biliare, causando un aumento della GGT.
- Cause: Mutazioni nel gene CFTR portano a secrezioni biliari ispessite, causando ostruzione dei dotti biliari e danni epatici.
Deficit di alpha-1 antitripsina – un disturbo genetico che causa danni epatici.
- Cause: Mutazioni nel gene SERPINA1 causano un accumulo anormale di proteine nelle cellule epatiche, provocando infiammazione e fibrosi.
Galattosemia – un disturbo ereditario in cui l’organismo non riesce a metabolizzare la galattosio, causando disfunzione epatica.
- Cause: Mutazioni nel gene GALT impediscono il corretto smaltimento della galattosio, portando ad accumulo tossico e danni epatici.
5. Aumento della GGT a causa dell’uso di farmaci
Alcuni farmaci (ad es. anticonvulsivanti come fenobarbital) possono causare un aumento della GGT nei neonati.
Diagnosi
I medici solitamente eseguono i seguenti passaggi per determinare la causa dell’aumento dei livelli di GGT:
1. Revisione della storia clinica e esame fisico
- Infezioni materne, uso di farmaci e storia prenatale.
- Ittero, alimentazione scadente, urine scure, feci chiare.
2. Esami di laboratorio
- Test di funzionalità epatica – Bilirubina, ALT, AST, fosfatasi alcalina.
- Corrispondenza con GGT – Aiuta a differenziare l’atresia biliare (GGT elevata) da altre malattie.
- Screener metabolico – Galattosemia, livelli di alpha-1 antitripsina, test per la fibrosi cistica.
3. Studi di imaging
- Ecografia addominale – Identifica anomalie dei dotti biliari.
- Scansione HIDA (acido iminodiacetico epatobiliare) – Valuta il flusso biliare.
4. Biopsia epatica
- Eseguita in casi non chiari per confermare la patologia epatica.
Domande frequenti
1. Qual è un livello normale di GGT nei neonati?
I livelli normali di GGT nei neonati variano tra 180–400 U/L. Tuttavia, possono essere osservate lievi elevazioni nei neonati prematuri.
2. Quando dovrebbero preoccuparsi i genitori per i livelli elevati di GGT?
Un livello di GGT superiore a 600 U/L potrebbe indicare una grave condizione epatica o biliare, mentre livelli superiori a 1000 U/L richiedono una valutazione medica immediata.
3. I livelli elevati di GGT nei neonati possono tornare normali?
Sì, le elevazioni transitorie dovute a motivi fisiologici spesso si risolvono entro poche settimane. Tuttavia, livelli di GGT persistenti o estremamente elevati richiedono un intervento medico.
4. Qual è il trattamento per i livelli elevati di GGT nei neonati?
Il trattamento dipende dalla causa esatta e può includere interventi chirurgici (per l’atresia biliare), gestione dietetica (per disturbi metabolici) o terapia antivirale (per infezioni).
5. I livelli elevati di GGT possono essere prevenuti?
Alcune condizioni genetiche e congenite non possono essere prevenute, ma la cura prenatale precoce e il controllo delle infezioni materne possono ridurre i rischi.
In sintesi, mentre i livelli elevati dell’enzima GGT sono comuni nei neonati a causa di fattori fisiologici, livelli persistentemente elevati possono indicare gravi disturbi epatici o biliari. Una diagnosi precoce attraverso test di laboratorio e test di imaging è cruciale per un intervento tempestivo, un trattamento efficace e un monitoraggio della funzione epatica per prevenire complicazioni a lungo termine.
