Il tocilizumab (nomi commerciali: RoActemra, Actemra) è un medicinale biologico usato per controllare l’infiammazione eccessiva provocata dal sistema immunitario. Per molte persone, riduce sostanzialmente l’infiammazione, migliora i sintomi e la funzione fisica, e previene o rallenta i danni causati da alcune malattie infiammatorie. Tuttavia, come altri farmaci che sopprimono parti della risposta immunitaria, il tocilizumab può anche causare effetti collaterali che vanno da infezioni lievi o mal di testa a complicazioni rare ma potenzialmente pericolose per la vita.
Come funziona il medicinale tocilizumab (RoActemra)
Il tocilizumab è un anticorpo monoclonale. Appartiene alla classe dei farmaci antagonisti del recettore dell’interleuchina-6 (IL-6).
Il tocilizumab è utilizzato per trattare le seguenti malattie:
- Artrite reumatoide
- Artrite arteriosa a cellule giganti
- Artrite giovanile idiopatica sistemica
- Artrite giovanile idiopatica poliarticolare
- Sindrome da rilascio di citochine causata da trattamento con cellule T CAR
- Alcuni pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave
- Malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica.
Il medicinale tocilizumab può essere somministrato tramite infusione endovenosa o mediante iniezione sottocutanea, a seconda della malattia trattata.
L’interleuchina-6, solitamente chiamata IL-6, è una citochina. Le citochine sono proteine di segnalazione che aiutano le cellule immunitarie a comunicare tra loro.
IL-6 ha funzioni utili durante l’infezione e lesioni, ma un’attività eccessiva di IL-6 può contribuire a causare infiammazione cronica. Un’elevata attività di IL-6 è coinvolta in malattie come l’artrite reumatoide e l’arterite a cellule giganti e può contribuire a causare reazioni infiammatorie pericolose come la sindrome da rilascio di citochine.
Il tocilizumab (RoActemra) si lega ai recettori di IL-6 e blocca l’attivazione di quei recettori da parte di IL-6. Di conseguenza, il segnale di IL-6 diminuisce.
La riduzione dell’attività di IL-6 può:
- Diminuisce l’infiammazione
- Ridurre il gonfiore delle articolazioni e il dolore articolare
- Migliorare la funzione fisica
- Ridurre i sintomi infiammatori come febbre e affaticamento in condizioni appropriate
- Sopprimere l’infiammazione pericolosa guidata da citochine in pazienti selezionati.
Tuttavia, questo meccanismo può anche causare effetti indesiderati. L’IL-6 partecipa alla normale difesa immunitaria e contribuisce alle risposte infiammatorie, alla produzione di proteine epatiche e ad altri processi biologici. Bloccare l’IL-6 può quindi aumentare la suscettibilità alle infezioni e causare alterazioni nei risultati dei test del sangue, nei risultati dei test epatici e nei livelli di lipidi nel sangue.
Effetti collaterali del medicinale tocilizumab (RoActemra)
Effetti collaterali molto comuni (che si verificano in più del 10% delle persone che assumono il medicinale tocilizumab):
- Infezioni delle vie respiratorie superiori
- Nasofaringite
- Ipercolesterolemia
- Reazioni nel sito di iniezione (nel caso di iniezione).
Effetti collaterali comuni (che si verificano nell’1-10% delle persone che assumono il medicinale):
- Mal di testa
- Vertigini
- Ipertensione
- Risultati anomali nei test di funzionalità epatica
- Elevati livelli di ALT o di altri enzimi epatici
- Leucopenia
- Neutropenia
- Cellulite
- Pneumonia
- Herpes simplex orale
- Herpes zoster
- Tosse
- Dispnea
- Dolore addominale
- Ulcerazioni della bocca
- Gastrite
- Eruzione cutanea
- Prurito
- Orticaria
- Edema periferico
- Reazioni di ipersensibilità.
Effetti collaterali rari includono:
- Diverticolite
- Ulcerazione gastrointestinale
- Stomatite
- Ipertrigliceridemia
- Ipotiroidismo
- Calcoli renali
- Reazioni allergiche gravi, inclusa l’anafilassi
- Danno epatico indotto da farmaci
- Epatite
- Ittero
- Perforazione gastrointestinale, in particolare come complicazione associata alla diverticolite
- Sindrome di Stevens-Johnson
- Insufficienza epatica.
Successivamente, spieghiamo gli effetti collaterali e ti forniamo indicazioni su come evitarli o ridurli.
1. Infezioni
Il IL-6 aiuta a coordinare le risposte immunitarie contro le infezioni. Il medicinale tocilizumab (RoActemra) riduce il segnale di IL-6, quindi il tuo sistema immunitario potrebbe diventare meno efficace nel rispondere a batteri, virus, funghi e altri organismi infettivi.
Un’altra preoccupazione riguarda i sintomi. IL-6 contribuisce a causare febbre e aumenta la proteina C-reattiva (PCR). Il tocilizumab può ridurre la febbre e le risposte di PCR anche quando è presente un’infezione. Di conseguenza, un’infezione può talvolta produrre meno segni di avvertimento infiammatori.
Le infezioni segnalate includono:
- Infezioni delle vie respiratorie superiori
- Nasofaringite
- Pneumonia
- Cellulite
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Tubercolosi
- Infezioni opportunistiche.
Sono avvenute infezioni gravi che richiedono ospedalizzazione o causano morte.
Le infezioni delle vie respiratorie superiori sono effetti collaterali molto comuni del tocilizumab (RoActemra). Pneumonia, cellulite, herpes orale e herpes zoster sono effetti collaterali comuni.
Prima del trattamento con il tocilizumab (RoActemra), il tuo medico potrebbe:
- Chiedere informazioni su infezioni passate o attuali
- Effettuare il test per la tubercolosi latente quando necessario
- Controllare se hai epatite cronica o altre infezioni rilevanti
- Rivedere il tuo stato vaccinale.
Durante il trattamento con tocilizumab, dovresti:
- Informare prontamente il tuo medico se avverti febbre, tosse persistente, difficoltà respiratorie, dolore durante la minzione, rossore o gonfiore della pelle insoliti, mal di gola grave o altri sintomi di infezione.
- Evita il contatto ravvicinato con persone che hanno infezioni contagiose gravi.
- Discutere delle vaccinazioni raccomandate prima di iniziare a prendere il medicinale.
- Non ricevere un vaccino vivo senza consigli medici mentre prendi il medicinale tocilizumab.
- Seguire i programmi di monitoraggio clinico e analisi del sangue raccomandati.
Non presumere che un risultato normale della PCR o l’assenza di febbre alta escludano completamente un’infezione mentre assumi il medicinale tocilizumab.
2. Bassi livelli di neutrofili e di globuli bianchi
Il tocilizumab (RoActemra) può ridurre i livelli di neutrofili circolanti. L’IL-6 influenza la produzione, il movimento e la sopravvivenza dei neutrofili. Il blocco del segnale di IL-6 può alterare il modo in cui i neutrofili circolano tra il sangue e i tessuti corporei.
La leucopenia significa un conteggio dei globuli bianchi ridotto. La neutropenia significa un conteggio dei neutrofili ridotto.
Riduzioni severe aumentano il rischio di infezione. La leucopenia e la neutropenia sono effetti collaterali comuni del tocilizumab.
Non puoi prevenire efficacemente una riduzione dei neutrofili correlata ai farmaci attraverso la dieta o integratori. Gli esami del sangue regolari e il monitoraggio medico sono i migliori modi per gestire il rischio.
Il tuo medico potrebbe controllare il tuo emocromo completo prima di iniziare il trattamento e ripetere gli esami del sangue regolarmente durante il trattamento. Se i tuoi conteggi di globuli diventano troppo bassi, il tuo medico potrebbe ridurre la dose o fermare temporaneamente l’uso del medicinale. Se si verificano anomalie severe o persistenti, il tuo medico potrebbe decidere di interrompere completamente il trattamento.
3. Risultati anomali nei test epatici e danno epatico
Il tocilizumab può aumentare gli enzimi epatici come ALT e AST. Il segnale di IL-6 influisce sull’attività epatica, inclusa la produzione di proteine di fase acuta e i processi metabolici. Il blocco del recettore di IL-6 può alterare la funzione epatica.
Il rischio di anomalie epatiche potrebbe aumentare anche quando il tocilizumab è combinato con farmaci che possono influenzare il fegato, incluso il metotrexato in alcuni pazienti.
Ci sono stati casi rari di gravi danni epatici indotti da farmaci, epatite, ittero e insufficienza epatica segnalati.
Per prevenire questo effetto collaterale, dovresti:
- Effettuare esami epatici prima di iniziare il trattamento e durante il trattamento.
- Se hai malattie epatiche, informare il tuo medico.
- Informare il tuo medico di tutti i farmaci e integratori che assumi.
- Evitare L’assunzione eccessiva di alcol.
- Se avverti un ingiallimento della pelle o degli occhi, urine scure, nausea persistente, affaticamento severo o dolore addominale superiore, informa prontamente il tuo medico.
4. Aumento del colesterolo e dei trigliceridi
L’infiammazione può alterare il metabolismo lipidico e talvolta sopprimere i livelli di colesterolo. L’IL-6 gioca un ruolo in questi effetti metabolici. Il blocco dell’IL-6 può aumentare i livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e altri risultati delle misurazioni lipidiche.
Un aumento del colesterolo non significa necessariamente che il tocilizumab (RoActemra) danneggi direttamente i vasi sanguigni. Il rischio cardiovascolare dipende da molti fattori, inclusi pressione arteriosa, fumo, diabete, livello di colesterolo LDL e malattie infiammatorie sottostanti.
L’ipercolesterolemia è un effetto collaterale molto comune; l’ipertrigliceridemia è un effetto collaterale poco comune.
Dovresti controllare i livelli di colesterolo e trigliceridi come raccomandato dal tuo medico, seguire una dieta salutare per il cuore, esercitarti regolarmente se la tua condizione medica lo consente, evitare di fumare, controllare la pressione sanguigna e il diabete se hai queste condizioni. Prendere i farmaci per abbassare il colesterolo quando il tuo medico lo consiglia.
Interrompere l’assunzione di tocilizumab solo perché aumenta il colesterolo non è sempre necessario. Il tuo medico dovrebbe bilanciare il rischio cardiovascolare rispetto ai benefici del controllo della malattia infiammatoria.
5. Mal di testa e vertigini
Mal di testa e vertigini sono effetti collaterali comuni del tocilizumab.
Per ridurre questi effetti collaterali, dovresti:
- Bere abbastanza liquidi a meno che il tuo medico non abbia consigliato una restrizione dei fluidi.
- Monitorare la pressione sanguigna se hai ipertensione.
- Riposare quando necessario.
- Chiedere al tuo medico o a un farmacista se puoi assumere un analgesico.
Richiedere una valutazione medica se avverti un forte mal di testa improvviso, mal di testa con sintomi neurologici o un mal di testa insolito e persistente.
Non attribuire automaticamente ogni nuovo mal di testa al tocilizumab.
6. Ipertensione
Il segnale delle citochine influisce sui vasi sanguigni e sulla regolazione cardiovascolare, e i cambiamenti nell’infiammazione possono influenzare la pressione sanguigna.
L’ipertensione è un effetto collaterale comune del tocilizumab (RoActemra).
Per ridurre questo effetto collaterale, dovresti:
- Controllare regolarmente la tua pressione sanguigna.
- Assumere costantemente i farmaci per la pressione sanguigna prescritti.
- Limitare il sale dietetico in eccesso.
- Mantenere un peso corporeo sano se possibile.
- Esercitarti secondo il consiglio del tuo medico.
- Evita di fumare.
7. Reazioni nel sito di iniezione
Nel caso in cui il tocilizumab venga iniettato nei tessuti sottocutanei, risposte infiammatorie e immunitarie locali possono causare arrossamento della pelle, prurito, dolore, gonfiore o irritazione.
Le reazioni nel sito di iniezione sono molto comuni. Per evitare queste reazioni, dovresti:
- Utilizzare la tecnica di iniezione insegnata dal tuo medico.
- Ruotare i siti di iniezione.
- Evitare di iniettare nella pelle già irritata, danneggiata o infetta.
- Permettere al medicinale refrigerato di raggiungere la temperatura raccomandata prima dell’iniezione.
8. Problemi gastrointestinali e perforazione intestinale
Il tocilizumab (RoActemra) è stato associato a diverticolite e perforazione gastrointestinale. I ricercatori non comprendono ancora appieno il motivo.
Il blocco dell’IL-6 può sopprimere i segni di avvertimento infiammatori. In un paziente con diverticolite o un altro problema intestinale, il dolore, la febbre e le evidenze di laboratorio di infiammazione possono essere meno pronunciati. Il riconoscimento tardivo di malattie intestinali gravi può contribuire al rischio.
I farmaci corticosteroidi e gli antinfiammatori non steroidei possono anche contribuire al rischio gastrointestinale in alcuni pazienti.
Il dolore addominale, la gastrite e le ulcere della bocca sono effetti collaterali comuni del tocilizumab. La diverticolite, la stomatite e le ulcere gastriche sono effetti collaterali poco comuni del tocilizumab. Le complicanze della diverticolite, inclusa la perforazione gastrointestinale, sono pericolose.
Per ridurre il rischio, dovresti:
- Informare il tuo medico se hai diverticolite o una storia di perforazione intestinale.
- Segnalare immediatamente dolore addominale persistente o grave.
- Cercare cure mediche urgenti per dolore addominale severo con febbre, vomito, addome rigido o peggioramento inspiegabile della malattia.
- Discutere con il tuo medico della necessità di farmaci corticosteroidi e antinfiammatori non steroidei.
- Non ignorare i sintomi addominali poiché la PCR o la febbre potrebbero essere ridotte con il blocco dell’IL-6.
9. Reazioni cutanee
I cambiamenti nella segnalazione immunitaria possono innescare infiammazioni cutanee o reazioni di ipersensibilità.
Le reazioni includono eruzioni cutanee, prurito e orticaria. In rari casi, sono state segnalate reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson.
Le eruzioni cutanee, il prurito e l’orticaria sono effetti collaterali comuni del tocilizumab (RoActemra). La sindrome di Stevens-Johnson è un effetto collaterale raro.
In sintesi, il tocilizumab (RoActemra) è un medicinale efficace perché l’IL-6 gioca un ruolo centrale in diverse gravi malattie infiammatorie. Bloccare questa via può ridurre l’infiammazione dannosa e migliorare i risultati del trattamento per pazienti selezionati. Tuttavia, questa azione biologica aumenta anche il rischio di infezioni, altera il conteggio delle cellule del sangue, influisce sui risultati dei test epatici e modifica i livelli lipidici. Gli effetti collaterali più comuni del tocilizumab sono infezioni delle vie respiratorie superiori, nasofaringite, mal di testa, ipertensione, risultati anomali nei test epatici e cambiamenti nei livelli di colesterolo. Alcuni effetti collaterali, tra cui gravi infezioni, reazioni allergiche severe, complicazioni gastrointestinali e gravi danni epatici, sono poco comuni o rari, ma richiedono particolare attenzione.
