Il trastuzumab (Herceptin) è un farmaco per il trattamento mirato del cancro. Il trastuzumab viene utilizzato principalmente per trattare tumori che producono grandi quantità di una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Molte cellule del cancro al seno e del cancro allo stomaco producono quantità eccessive di questa proteina recettoriale. L’attività eccessiva del recettore stimola una rapida crescita tumorale. Il trastuzumab blocca questo segnale di crescita.
I nomi commerciali comuni per il farmaco trastuzumab sono Herceptin, Kanjinti, Ogivri o Herzuma.
Questo farmaco è disponibile sia in forma di infusione endovenosa che in forma di iniezione sottocutanea.
I medici prescrivono più comunemente il trastuzumab per:
- Carcinoma mammario positivo per HER2
- Carcinoma mammario metastatico positivo per HER2
- Carcinoma gastrico positivo per HER2.
Puoi ricevere il trastuzumab da solo o insieme a farmaci chemioterapici.
Studi clinici dimostrano che Herceptin (trastuzumab) migliora significativamente il tasso di sopravvivenza nel carcinoma mammario positivo per HER2. Ad esempio, studi a lungo termine mostrano che aggiungere trastuzumab alla chemioterapia può ridurre la ricorrenza del cancro di circa il 45% e migliorare significativamente il tasso di sopravvivenza complessiva.
Meccanismo d’azione del farmaco Herceptin (trastuzumab)
Il trastuzumab è un anticorpo monoclonale. Questo tipo di farmaco è una proteina prodotta in laboratorio che mira specificamente a una molecola nel corpo.
Il principale bersaglio del trastuzumab è la proteina HER2, situata sulla superficie di alcune cellule tumorali.
Questa proteina recettoriale stimola normalmente la crescita cellulare. Alcune cellule tumorali producono a volte quantità estremamente elevate di questa proteina recettoriale. Questa produzione anomala provoca una crescita tumorale incontrollata.
Il farmaco Herceptin (trastuzumab) agisce attraverso i seguenti meccanismi:
1. Blocco dei segnali di crescita cellulare
Il trastuzumab si attacca al dominio extracellulare della proteina HER2.
Questo legame impedisce l’attivazione del recettore e interrompe i segnali che stimolano la divisione delle cellule tumorali.
2. Attivazione della distruzione immunitaria delle cellule tumorali
Dopo essersi legato alle cellule tumorali, questo anticorpo attira cellule immunitarie come le cellule natural killer.
Queste cellule immunitarie distruggono le cellule tumorali attraverso un processo chiamato citotossicità cellulare dipendente dagli anticorpi.
3. Prevenzione della perdita del recettore
Alcune cellule tumorali rilasciano frammenti della proteina recettoriale. Questo rilascio può aumentare i segnali di crescita tumorale.
Il trastuzumab (Herceptin) previene questa perdita del recettore e stabilizza la struttura del recettore.
4. Induzione della sospensione del ciclo cellulare
Il legame del trastuzumab rallenta il ciclo cellulare delle cellule tumorali, riducendo così la crescita tumorale.
Effetti collaterali del farmaco trastuzumab (Herceptin)
Il trastuzumab può causare diversi effetti collaterali. Alcuni effetti collaterali sono lievi, mentre altri sono gravi.
Gli effetti collaterali comuni e importanti di Herceptin (trastuzumab) includono:
- Reazioni all’infusione
- Danno cardiaco e insufficienza cardiaca
- Conteggio basso di globuli bianchi
- Problemi polmonari
- Affaticamento
- Nausea
- Diarrea
- Mal di testa
- Febbre e brividi
- Eruzione cutanea
- Appetito ridotto.
In seguito, spiegheremo gli effetti collaterali e ti guideremo su come evitarli o ridurli.
1. Reazioni all’infusione
Le reazioni all’infusione si verificano in circa il 30% dei pazienti durante la prima infusione. Reazioni gravi si verificano in circa il 2% dei pazienti.
Il trastuzumab è un farmaco proteico somministrato tramite infusione endovenosa. Il sistema immunitario a volte riconosce questa proteina come una sostanza estranea. Questo riconoscimento innesca il rilascio di sostanze chimiche infiammatorie come l’istamina e le citochine.
Queste sostanze chimiche infiammatorie causano sintomi come:
- Febbre
- Brividi
- Mal di testa
- Nausea
- Pressione sanguigna bassa
- Problemi respiratori.
Questi sintomi si verificano di solito durante la prima infusione.
I medici riducono questo effetto collaterale:
- Iniziando l’infusione lentamente
- Monitorandoti attentamente durante il trattamento
- Somministrando farmaci come antistaminici o corticosteroidi prima dell’infusione.
La maggior parte delle reazioni tendono a diventare più lievi dopo la prima infusione.
2. Danno cardiaco e insufficienza cardiaca
La tossicità cardiaca è uno degli effetti collaterali più importanti.
Studi mostrano che:
- Circa il 5% dei pazienti sviluppa insufficienza cardiaca sintomatica
- Circa il 12% dei pazienti sviluppa una riduzione della funzione di pompaggio cardiaco senza sintomi.
Il rischio aumenta quando l’Herceptin (trastuzumab) è combinato con certi farmaci chemioterapici come la Doxorubicina.
Le cellule muscolari cardiache contengono piccole quantità di proteina HER2. Questo recettore aiuta le cellule cardiache a riparare i danni causati dallo stress.
Il trastuzumab blocca questa attività del recettore nelle cellule cardiache. Questo blocco riduce la capacità delle cellule muscolari cardiache di recuperare dall’infortunio.
Di conseguenza, la funzione muscolare cardiaca può indebolirsi. Questa debolezza può portare a insufficienza cardiaca.
I sintomi possono includere:
- Affaticamento respiratorio
- Gonfiore delle gambe
- Stanchezza
- Battito cardiaco veloce.
I medici riducono questo rischio:
- Controllando la funzione cardiaca prima del trattamento
- Eseguendo regolari ecografie cardiache durante la terapia
- Evitando di combinare con la chemioterapia con antracicline quando possibile
- Interrompendo il farmaco se la funzione cardiaca diminuisce significativamente.
La funzione cardiaca spesso migliora dopo l’interruzione del farmaco.
3. Conteggio basso di globuli bianchi
Quando il trastuzumab (Herceptin) è combinato con chemioterapia, un conteggio basso di globuli bianchi si verifica in circa il 30% dei pazienti.
Il trastuzumab da solo raramente sopprime il midollo osseo. Tuttavia, quando questo farmaco è combinato con la chemioterapia, la combinazione aumenta lo stress sulle cellule del midollo osseo. Il midollo osseo produce globuli bianchi che proteggono il corpo dalle infezioni.
Una produzione ridotta di globuli bianchi aumenta il rischio di infezione.
I medici prevengono questo effetto collaterale:
- Monitorando regolarmente i conteggi dei globuli bianchi
- Ritardando temporaneamente il trattamento se il conteggio dei globuli bianchi diventa troppo basso
- Utilizzando farmaci che stimolano la produzione di globuli bianchi, come il Filgrastim.
Devi anche segnalare immediatamente sintomi di febbre o infezione.
4. Problemi polmonari
Complicazioni polmonari gravi si verificano in circa lo 0,7% dei pazienti.
Herceptin (trastuzumab) può innescare reazioni infiammatorie nel tessuto polmonare. L’attivazione immunitaria può causare infiammazione polmonare e accumulo di liquidi.
Questa infiammazione può portare a condizioni come:
- Malattia polmonare interstiziale
- Pneumonite.
I sintomi possono includere:
- Affaticamento respiratorio
- Tosse secca
- Febbre
- Disagio toracico.
I medici prevengono questo rischio:
- Monitorando attentamente i sintomi respiratori
- Interrompendo il trattamento se si sviluppa infiammazione polmonare
- Treatando l’infiammazione con farmaci corticosteroidi quando necessario.
Una valutazione medica immediata è importante se compaiono sintomi respiratori.
5. Affaticamento
L’affaticamento si verifica in circa il 45% dei pazienti.
Vari meccanismi contribuiscono all’insorgenza di affaticamento:
- Attivazione del sistema immunitario causata dalla terapia anticorpale
- Effetti del cancro stesso
- Attività fisica ridotta durante il trattamento
- Effetti della chemioterapia combinata.
Puoi ridurre l’affaticamento:
- Mantenendo un’attività fisica moderata
- Dormendo regolarmente
- Mangiando in modo equilibrato
- Gestendo lo stress e l’ansia.
I medici possono anche valutare anemia o problemi tiroidei se l’affaticamento diventa grave.
6. Sintomi gastrointestinali
Nausea e diarrea si verificano in circa il 20% dei pazienti.
Sebbene il trastuzumab (Herceptin) miri principalmente alle cellule tumorali, anche le cellule intestinali contengono piccole quantità di recettori della crescita.
Il blocco di questi recettori può disturbare la normale funzione delle cellule intestinali. Questa interruzione può causare nausea, diarrea e disagio addominale.
Per ridurre questo effetto collaterale, i medici possono raccomandare:
- Farmaci anti-nausea come l’Ondansetron
- Bere acqua a sufficienza
- Pasti leggeri e facili da digerire.
La diarrea di solito diminuisce dopo l’aggiustamento del trattamento.
7. Reazioni cutanee
Le eruzioni cutanee si verificano in circa il 15% dei pazienti.
I recettori della crescita epidermica esistono anche nelle cellule della pelle.
Il blocco di questi recettori può disturbare la normale crescita e riparazione delle cellule della pelle. Questa interruzione può produrre secchezza cutanea, eruzione cutanea o prurito.
Puoi ridurre i sintomi cutanei:
- Usando idratanti leggeri per la pelle
- Evitando saponi aggressivi
- Proteggendo la pelle dall’esposizione eccessiva al sole.
I medici possono prescrivere creme corticosteroidi topiche se l’eruzione cutanea diventa grave.
Chi non dovrebbe usare il farmaco Herceptin (trastuzumab)?
Alcuni pazienti dovrebbero evitare il trastuzumab perché i rischi superano i benefici.
Pazienti con malattia cardiaca grave
Le persone con insufficienza cardiaca grave o disfunzione cardiaca significativa non dovrebbero usare il trastuzumab (Herceptin). Questo farmaco può aggravare il danno cardiaco.
I farmaci alternativi possono includere:
- Pertuzumab combinato con un attento monitoraggio
- Lapatinib.
Questi farmaci mirano alla stessa via del cancro ma possono produrre effetti cardiovascolari diversi.
Donne in gravidanza
Herceptin (trastuzumab) può danneggiare il feto in sviluppo. Il farmaco può causare una riduzione del liquido amniotico e problemi renali nel feto.
I medici di solito raccomandano di evitare la gravidanza durante il trattamento e per diversi mesi dopo il trattamento.
Pazienti con grave malattia polmonare
I pazienti con malattie polmonari pre-esistenti gravi affrontano un alto rischio di grave infiammazione polmonare.
I medici possono scegliere farmaci alternativi se il rischio polmonare è elevato.
