Il cisplatino (Cisplatyl) è un potente farmaco anticancro che i medici usano per trattare vari tumori solidi. I medici di solito prescrivono il cisplatino per trattare il cancro ai testicoli, il cancro alle ovaie, il cancro della vescica, il cancro ai polmoni, il cancro della testa e del collo e il cancro della cervice. Gli oncologi spesso combinano il cisplatino con altri farmaci chemioterapici o con la radioterapia, poiché questa combinazione può migliorarne l’efficacia terapeutica.
Il cisplatino appartiene a un gruppo di agenti anticancro chiamati farmaci chemioterapici a base di platino. Il cisplatino è diventato uno dei farmaci chemioterapici più importanti dopo che i ricercatori scoprirono che questo farmaco produceva tassi di guarigione notevoli nel cancro testicolare. I tassi di guarigione per il cancro testicolare avanzato sono aumentati da meno del 10% a oltre l’80% dopo l’introduzione dei regimi di trattamento a base di cisplatino.
I nomi commerciali comuni del farmaco cisplatino sono Cisplatyl, Platinol o Platinol-AQ.
Negli ospedali, il cisplatino viene somministrato come infusione endovenosa. Il personale medico controlla attentamente la dose e la velocità di infusione, poiché questo farmaco può produrre diversi effetti collaterali gravi.
Meccanismo d’azione del farmaco Cisplatyl (cisplatino)
Il cisplatino distrugge le cellule tumorali danneggiando il loro materiale genetico. L’atomo di platino nel cisplatino reagisce con l’acido desossiribonucleico all’interno del nucleo cellulare.
Questa reazione produce legami crociati nei filamenti dell’acido desossiribonucleico. Questi legami crociati impediscono ai filamenti di separarsi durante la divisione cellulare.
Diversi effetti cellulari derivano da questo danno:
- Il cisplatino si lega alle basi di guanina nell’acido desossiribonucleico.
- Questo legame forma legami crociati intrastrategici e interstrategici.
- Questi legami crociati bloccano la replicazione e la trascrizione dell’acido desossiribonucleico.
- La cellula danneggiata attiva percorsi di morte cellulare programmata.
Le cellule tumorali si dividono rapidamente, quindi questo meccanismo danneggia le cellule tumorali più gravemente rispetto alle cellule normali. Tuttavia, questo meccanismo danneggia anche diversi tipi di cellule normali che si dividono rapidamente o hanno un’elevata attività metabolica. Questo danno è la causa di molti effetti collaterali della terapia con cisplatino.
Effetti collaterali del farmaco cisplatino (Cisplatyl)
Il cisplatino può causare i seguenti effetti collaterali:
Effetti collaterali molto comuni
- Nausea e vomito
- Danno renale
- Basso numero di globuli bianchi
- Basso numero di piastrine
- Basso numero di globuli rossi
- Perdita di appetito
Effetti collaterali comuni
- Danno nervoso (neuropatia periferica)
- Perdita dell’udito
- Tinnito
- Affaticamento
- Squilibrio elettrolitico (basso livello di magnesio, potassio o calcio)
Effetti collaterali rari ma gravi
- Reazione allergica severa
- Difficoltà epatica
- Disturbi visivi
- Cancro secondario dopo esposizione prolungata al cisplatino.
Successivamente, spiegheremo gli effetti collaterali comuni e ti guideremo su come evitarli o ridurli.
1. Nausea e vomito
Il Cisplatyl (cisplatino) stimola fortemente il centro del vomito nel cervello e la zona di attivazione dei chemorecettori. Questa stimolazione si verifica quando il cisplatino danneggia le cellule nel tratto digestivo.
Le cellule intestinali danneggiate rilasciano serotonina. Questa sostanza neurotrasmettitrice attiva segnali del nervo vago che viaggiano verso il centro del vomito nel tronco encefalico. Questo segnale provoca nausea e vomito severi.
Senza un farmaco preventivo, oltre il 90% dei pazienti che ricevono cisplatino sperimenta nausea e vomito severi. Anche con farmaci anti-nausea, il 20% – 30% dei pazienti continua a soffrire di sintomi moderati.
Puoi ridurre questo effetto collaterale adottando diverse misure:
- Assumere farmaci bloccanti i recettori della serotonina prima della chemioterapia
- Assumere farmaci bloccanti i recettori neurochinina-1
- Bere una quantità adeguata di acqua prima e dopo l’infusione
- Consumare pasti piccoli e frequenti.
2. Danno renale (nefrotossicità)
Le cellule renali assorbono il cisplatino dal flusso sanguigno e concentrano questo farmaco all’interno delle cellule dei tubuli renali. Questa accumulazione produce composti tossici di platino che danneggiano i mitocondri e l’acido desossiribonucleico nelle cellule renali.
Questo danno provoca infiammazione e morte cellulare nei tubuli renali. La funzione renale ridotta può risultare da questo infortunio.
La tossicità renale si verifica in circa il 25% dei pazienti trattati con cisplatino. Dosi elevate e cicli ripetuti di trattamento aumentano questo rischio.
Per ridurre questo effetto collaterale, i medici adottano diverse misure protettive. I pazienti ricevono grandi volumi di fluidi endovenosi prima e dopo il trattamento per proteggere i reni. In alcuni casi, i medici indurranno anche un aumento della produzione di urina utilizzando farmaci diuretici. Se la funzione renale inizia a declinare, la dose del farmaco viene adeguatamente regolata. Inoltre, i livelli di creatinina nel sangue vengono monitorati prima di ciascun trattamento per garantire che i reni stiano funzionando correttamente.
3. Danno nervoso (neuropatia periferica)
Il cisplatino (Cisplatyl) si accumula nelle cellule nervose, in particolare nei neuroni sensoriali nei gangli della radice dorsale. Questa accumulazione danneggia la funzione mitocondriale e l’acido desossiribonucleico nelle cellule nervose.
Questo danno nervoso interrompe la trasmissione dei segnali sensoriali dagli arti al cervello.
Potresti sperimentare questi sintomi:
- Intorpidimento nelle mani o nei piedi
- Formicolii
- Dolore bruciante
- Difficoltà a percepire la temperatura.
La neuropatia periferica si sviluppa in circa il 40% dei pazienti trattati con dosi cumulative elevate di cisplatino.
I medici riducono questo rischio limitando la dose totale di cisplatino e monitorando i sintomi nervosi durante il trattamento. I medici interromperanno il trattamento se si sviluppa un danno nervoso severo.
4. Perdita dell’udito (ototossicità)
Il cisplatino danneggia le cellule ciliate all’interno della coclea dell’orecchio interno. Queste cellule convertono le vibrazioni sonore in segnali elettrici.
I composti di platino generano stress ossidativo in queste cellule. Una volta che le cellule ciliate muoiono, il corpo non può sostituirle. Può verificarsi una perdita dell’udito permanente.
Il danno all’udito si verifica in circa il 30% degli adulti e fino al 60% dei bambini che ricevono cisplatino.
I medici riducono questo rischio:
- Monitorando l’udito con regolari test audiometrici
- Riducendo la dose se l’udito diminuisce
- Evitando altri farmaci che danneggiano l’udito.
5. Basso numero di globuli bianchi
Il cisplatino danneggia le cellule del midollo osseo che si dividono rapidamente. I globuli bianchi originano dalle cellule staminali del midollo osseo, quindi questo danno riduce la produzione di globuli bianchi.
Un basso numero di globuli bianchi aumenta il rischio di infezione.
Circa il 27% dei pazienti sperimenta una riduzione significativa dei globuli bianchi durante la terapia con cisplatino.
I medici riducono il rischio di infezione:
- Monitorando i conteggi delle cellule ematiche
- Ritardando il trattamento quando i conteggi delle cellule ematiche scendono troppo
- Prescrivendo farmaci fattori di crescita in pazienti ad alto rischio.
6. Squilibrio elettrolitico
Il danno renale causato dal cisplatino interferisce con la capacità dei reni di riassorbire i minerali. Questa disfunzione provoca una perdita eccessiva di magnesio, potassio e calcio attraverso le urine.
Un basso livello di magnesio si verifica in circa il 65% dei pazienti sottoposti a cicli ripetuti di trattamento con cisplatino.
I medici prevengono questo problema:
- Monitorando i livelli di elettroliti nei test del sangue
- Fornendo integratori di minerali per via endovenosa o orale.
Chi non dovrebbe usare il farmaco Cisplatyl (cisplatino)?
Il cisplatino può causare seri danni in alcune persone. I medici di solito evitano questo farmaco nei seguenti gruppi:
- Persone con grave malattia renale. Il cisplatino può peggiorare il danno renale. I medici spesso scelgono farmaci chemioterapici alternativi come il carboplatino o l’oxaliplatino. Questi farmaci causano meno tossicità renale.
- Persone con grave perdita dell’udito. Il cisplatino può peggiorare i danni uditivi preesistenti. Il carboplatino di solito causa meno tossicità auricolare.
- Persone con grave soppressione del midollo osseo. I medici evitano il cisplatino quando i conteggi delle cellule ematiche sono pericolosamente bassi, poiché questo farmaco può peggiorare la soppressione del midollo osseo.
- Persone con grave reazione allergica ai farmaci a base di platino. Una precedente reazione allergica alla chemioterapia a base di platino aumenta il rischio di ipersensibilità potenzialmente letale.
