La depressione è una comorbilità comune nelle persone con diabete di tipo 2, che si manifesta nel 20%–30% dei pazienti diabetici. Gestire la depressione nei pazienti diabetici richiede particolare attenzione poiché alcuni antidepressivi possono influenzare i livelli di glucosio nel sangue, il peso corporeo e la salute cardiovascolare. Questo articolo raccomanda i migliori antidepressivi per le persone con diabete di tipo 2, basandosi su efficacia, benefici, effetti collaterali e rischi di questi farmaci.

Criteri per la selezione degli antidepressivi per le persone con diabete di tipo 2
Quando si sceglie un antidepressivo per una persona con diabete di tipo 2, i professionisti sanitari considerano diversi fattori come quelli di seguito.
Effetto sui livelli di glucosio nel sangue
Alcuni antidepressivi possono causare iperglicemia o ipoglicemia a causa del loro impatto sui neurotrasmettitori, sulla sensibilità all’insulina e sulla regolazione dell’appetito:
- Iperglicemia: Alcuni antidepressivi, in particolare gli antidepressivi triciclici (TCA) e alcuni inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), riducono la sensibilità all’insulina, aumentano i livelli di cortisolo o promuovono l’aumento di peso, tutti fattori che contribuiscono a livelli elevati di glucosio nel sangue.
- Ipoglicemia: Alcuni antidepressivi, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), migliorano la sensibilità all’insulina o sopprimono l’appetito, portando potenzialmente a livelli più bassi di zucchero nel sangue, specialmente in combinazione con farmaci per il diabete.
Impatto sul peso corporeo
La gestione del peso è cruciale per le persone con diabete di tipo 2 e gli antidepressivi possono influenzare il peso in modi diversi:
- Aumento di peso: I TCA (ad es., amitriptilina) e la mirtazapina aumentano l’appetito e rallentano il metabolismo, portando all’accumulo di grasso.
- Perdita di peso: Il bupropione è associato a una soppressione dell’appetito e a un aumento del dispendio energetico, promuovendo la perdita di peso. La fluoxetina può anche indurre una leggera perdita di peso modulando le vie della serotonina che influenzano l’appetito.
- Nessun effetto sul peso corporeo: Farmaci come la sertralina e la duloxetina di solito hanno effetti minimi sul peso, rendendoli preferibili per la gestione del diabete.
Effetti cardiovascolari
Molti individui con diabete di tipo 2 hanno un rischio maggiore di malattie cardiache. Gli antidepressivi possono influenzare la salute cardiovascolare nei seguenti modi:
- Cambiamenti nella pressione sanguigna: Gli SNRI, come la venlafaxina e la duloxetina, possono aumentare la pressione sanguigna a causa dei loro effetti sulla norepinefrina.
- Alterazioni della frequenza cardiaca: I TCA possono causare tachicardia e aritmie, rendendo questi farmaci meno favorevoli per i diabetici con rischio cardiovascolare.
- Effetti cardioprotettivi: Alcuni SSRI, come la sertralina, hanno dimostrato di migliorare la funzione endoteliale e ridurre l’infiammazione, potenzialmente a beneficio della salute cardiaca.
Effetti metabolici
Gli antidepressivi possono influenzare anche il metabolismo lipidico e la resistenza all’insulina:
- Risultati delle misurazioni lipidiche deteriorati: La mirtazapina e i TCA possono aumentare i livelli di trigliceridi e colesterolo.
- Miglioramento della sensibilità all’insulina: La fluoxetina ha dimostrato di migliorare la sensibilità all’insulina, potenzialmente a beneficio del controllo dello zucchero nel sangue.
Interazioni farmacologiche
È importante valutare le potenziali interazioni con i farmaci per il diabete per evitare di aggravare gli effetti collaterali o diminuire l’efficacia del farmaco. Ad esempio:
- Gli SSRI possono aumentare gli effetti dell’insulina o delle sulfoniluree, aumentando il rischio di ipoglicemia.
- Il bupropione può interagire con alcuni farmaci per il diabete che influenzano il sistema nervoso centrale, richiedendo aggiustamenti della dose.
Efficacia nel trattamento della depressione
Sebbene tutti gli antidepressivi discussi qui siano efficaci nel trattamento della depressione, la loro efficacia varia. Gli studi clinici riportano il tasso di risposta e il tasso di remissione per ciascun farmaco come segue:
- Sertralina (Zoloft): Tasso di risposta ~60%, tasso di remissione ~47%
- Fluoxetina (Prozac): Tasso di risposta ~55–60%, tasso di remissione ~40–45%
- Duloxetina (Cymbalta): Tasso di risposta ~50–55%, tasso di remissione ~35–40%
- Bupropione (Wellbutrin): Tasso di risposta ~50%, tasso di remissione ~35%
- Mirtazapina (Remeron): Tasso di risposta ~60–65%, tasso di remissione ~45–50%
- Escitalopram (Lexapro): Tasso di risposta ~60–65%, tasso di remissione ~50%
“Tasso di risposta” significa la percentuale di pazienti che sperimentano un significativo miglioramento nei sintomi depressivi dopo il trattamento. Questo miglioramento è tipicamente definito come una riduzione ≥50% nella gravità dei sintomi depressivi rispetto al basale, secondo scale standardizzate come la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) o la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Ad esempio, se uno studio clinico riporta un tasso di risposta del 60% per la sertralina, significa che il 60% dei partecipanti ha sperimentato almeno un miglioramento del 50% nei propri sintomi depressivi. Tuttavia, la risposta non significa necessariamente remissione completa della depressione.
Migliori antidepressivi per persone con diabete di tipo 2
1. Sertralina (Zoloft)
La sertralina è un SSRI che è stata ampiamente studiata nelle popolazioni diabetiche.

Pro:
- La sertralina non influisce significativamente sul controllo del glucosio nel sangue. Gli studi mostrano un impatto minimo sulla sensibilità all’insulina rispetto ai TCA.
- Questo farmaco è meno probabile che causi aumento di peso. Gli studi clinici riportano solo un aumento di 1–2 kg in sei mesi.
- Effetti cardioprotettivi: La ricerca indica un miglioramento della funzione endoteliale e una riduzione dei marcatori di infiammazione.
Contro:
- La sertralina può causare lieve nausea, diarrea o disfunzione sessuale. Questi effetti collaterali si verificano nel 10–20% degli utenti.
- Gli anziani che assumono sertralina hanno un certo rischio di iponatremia. Il sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH) indotto da SSRI è un rischio noto nei pazienti anziani.
2. Fluoxetina (Prozac)
La fluoxetina è un altro SSRI con effetti metabolici benefici.

Pro:
- La fluoxetina aiuta nella perdita di peso. Gli studi mostrano una perdita media di 2–3 kg nei primi sei mesi di trattamento.
- Alcune evidenze suggeriscono che la fluoxetina migliori la sensibilità all’insulina. La ricerca indica un aumento della captazione di glucosio nel tessuto muscolare.
Contro:
- La fluoxetina può causare effetti collaterali gastrointestinali. La nausea si verifica nel ~15% degli utenti.
- Questo farmaco può causare agitazione o insonnia in alcuni pazienti. Il sindrome di attivazione viene riportato nel ~10% dei casi.
3. Duloxetina (Cymbalta)
La duloxetina, un SNRI, è particolarmente utile per i pazienti con neuropatia diabetica.

Pro:
- La duloxetina è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli USA per il trattamento del dolore neuropatico diabetico. La duloxetina può ridurre l’intensità del dolore dal 30% al 50%.
- Questo farmaco ha un effetto neutro o leggermente positivo sul peso corporeo. L’aumento medio di peso è <1 kg in sei mesi.
Contro:
- La duloxetina può causare un aumento della pressione sanguigna. La pressione sanguigna sistolica aumenta di 2–4 mmHg in media.
- Questo farmaco comporta un rischio di nausea o vertigini. Questi effetti collaterali sono stati riportati nel ~20% dei pazienti.
4. Bupropione (Wellbutrin, Zyban)
Il bupropione è noto per le sue proprietà dimagranti.

Pro:
- Il bupropione promuove la perdita di peso. Riduzione media di 2–4 kg in sei mesi.
- Questo farmaco non ha un impatto significativo sui livelli di zucchero nel sangue. Gli studi non mostrano cambiamenti nei livelli di HbA1c.
Contro:
- Il bupropione può aumentare la pressione sanguigna. L’aumento della pressione sanguigna sistolica è di circa 5 mmHg in alcuni pazienti.
- Questo farmaco non è raccomandato per le persone con una storia di crisi. Circa lo 0,4% delle persone che assumono questo farmaco sperimenta una riduzione della capacità di resistere alle crisi. Questo si verifica perché questo medicinale influisce sui neurotrasmettitori nel cervello, rendendo più facile per un’attività elettrica anomala innescare una crisi.
5. Mirtazapina (Remeron)
La mirtazapina è utile per i pazienti con disturbi del sonno ma presenta svantaggi metabolici.

Pro:
- La mirtazapina riduce i disturbi del sonno. Questo farmaco migliora l’efficienza del sonno di circa il 30%.
- Questo farmaco può stimolare l’appetito. La mirtazapina è utile per i pazienti sottopeso con depressione.
Contro:
- La mirtazapina può causare un significativo aumento di peso. Aumento medio di 3–5 kg entro 3 mesi.
- Questo farmaco può aumentare i livelli di trigliceridi. L’aumento del ~10–15% è stato osservato negli studi.
6. Escitalopram (Lexapro)
L’escitalopram è un SSRI con una buona tollerabilità.

Pro:
- L’escitalopram ha un impatto minimo sul controllo del glucosio. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei livelli di HbA1c.
- Questo farmaco comporta un rischio inferiore di effetti collaterali rispetto al citalopram. È meglio tollerato grazie agli effetti selettivi sulla serotonina.
Contro:
- L’escitalopram può causare aumento di peso. In media circa 1 kg in sei mesi.
- Questo farmaco può causare lieve disfunzione sessuale. Segnalata nel ~10–15% degli utenti.
Questi sono attualmente i migliori antidepressivi per le persone con diabete di tipo 2. Scegliere il giusto antidepressivo per una persona con diabete di tipo 2 richiede un attento bilanciamento tra il trattamento della salute mentale e la gestione del diabete. Parla con il tuo medico per scegliere il farmaco che meglio si adatta alla tua condizione.





