Negli ultimi anni, ci sono state centinaia di notizie nazionali e internazionali riguardo a nuovi farmaci per la malattia di Alzheimer che utilizzano anticorpi monoclonali per affrontare l’ammiloide nel cervello.
Uno di questi farmaci è il lecanemab, che ha ricevuto approvazione totale dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti il 6 luglio 2023. Un altro farmaco è l’aducanumab, che è stato approvato con riserva dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti il 7 giugno 2021.
Recentemente, un terzo farmaco, il donanemab, è stato al centro delle cronache.
Il 2 luglio 2024, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso l’approvazione totale al farmaco donanemab (nome commerciale Kisunla).
Il 17 luglio 2023, la casa farmaceutica Eli Lilly ha rilasciato i risultati completi degli studi clinici di fase 3 durante la Conferenza Internazionale dell’Alzheimer Association nei Paesi Bassi.
Il Journal of the American Medical Association ha anche pubblicato sul proprio sito web l’insieme completo dei risultati degli studi clinici di fase 3 del donanemab, insieme ad alcuni editoriali importanti sui pro e i contro di questo studio farmacologico.
Alcuni dei risultati finora rilasciati per il farmaco donanemab sono effettivamente positivi.
Tuttavia, questo farmaco non è una cura. Quello che il donanemab può fare è rallentare la progressione della malattia di Alzheimer in alcune persone.
Questo farmaco è riservato solo ai pazienti con lieve compromissione cognitiva o con una forma lieve di demenza nella fase iniziale della malattia di Alzheimer. Questo farmaco non è indicato per le persone nelle fasi avanzate della malattia di Alzheimer. Inoltre, non è indicato per chi soffre di altre forme di demenza.
Ci vorrà tempo per una valutazione da parte della comunità scientifica più ampia dei dati completi degli studi clinici di fase 3 del donanemab.
Ci sono anche almeno altri quattro studi clinici di fase 3 del donanemab attualmente in corso. Questi studi non saranno completati fino al 2024, 2025 e 2027.
Nel frattempo, ecco alcune domande chiave che stiamo ascoltando dalla gente riguardo al donanemab — e alcune risposte anche.
Che cos’è il donanemab? Come funziona questo farmaco?
- Il donanemab è un trattamento con anticorpi monoclonali.
- Il donanemab è un farmaco somministrato per via endovenosa progettato per bersagliare le placche amiloidi nei cervelli di persone con lieve compromissione cognitiva o nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer.
- Questo farmaco si lega a tali placche amiloidi e consente al corpo di rimuoverle dal cervello.
- In sintesi, l’azione principale del farmaco donanemab (Kisunla™) è la rimozione delle placche amiloidi dal cervello.
Quali sono stati i risultati chiave dai più recenti dati degli studi clinici sul donanemab?
- Questo farmaco è riuscito a rallentare la progressione della malattia in alcune persone.
- Quasi la metà (47%) delle persone trattate con il farmaco donanemab (rispetto al 29% trattato con placebo) non ha mostrato progressione clinica della demenza dopo un anno. (Nessuna progressione clinica è stata definita come nessun declino nel loro punteggio CDR-SB).
- Il trattamento con il farmaco donanemab ha ridotto in media le placche amiloidi dell’84% dopo 18 mesi, rispetto a un decremento dell’1% nelle persone trattate con placebo.
- Le persone che assumevano il farmaco donanemab hanno sperimentato un rischio inferiore del 37% di progredire alla fase successiva della malattia rispetto alle persone che assumevano placebo.
Il farmaco donanemab ha funzionato meglio per alcune persone rispetto ad altre?
Sì, perché l’effetto di questo farmaco dipende da alcuni fattori:
- Il donanemab sembrava essere più efficace nelle persone con lieve compromissione cognitiva rispetto a quelle nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer.
- Questo farmaco sembrava essere più efficace nelle persone sotto i 75 anni rispetto a quelle sopra i 75 anni.
- Questo farmaco sembrava essere più efficace nelle persone con livelli di proteina tau da bassi a medi rispetto a quelle con livelli più elevati di proteina tau.
Quali sono le principali preoccupazioni finora riguardo al donanemab?
- Alcuni ricercatori hanno sottolineato che il gruppo di persone che ha partecipato a questo studio più recente non era abbastanza diversificato per garantire che il farmaco donanemab fosse sicuro ed efficace per una varietà di persone.
- Quei ricercatori notano che il 91,5% delle persone nel gruppo della sperimentazione di fase 3 era composto da bianchi. A confronto, secondo i dati elaborati dal censimento della popolazione statunitense (dove si è svolto lo studio), il 75,5% della popolazione degli Stati Uniti è composta da bianchi.
- Di conseguenza, quei ricercatori concludono che, “simile a studi precedenti su lecanemab e aducanumab, questo studio sul donanemab non fornisce prove sufficienti di sicurezza o efficacia tra le persone di etnie americane indigene o nativi dell’Alaska, asiatici, neri o ispanici.”
- Inoltre, la maggior parte delle persone che vivono con demenza ha molteplici problemi di salute. Ma il gruppo di persone nello studio tendeva ad avere solo la demenza come principale problema di salute. Quindi il gruppo su cui è stato testato questo farmaco non corrisponde alle popolazioni reali in termini di stato di salute.
Quali sono le principali preoccupazioni riguardanti questi farmaci anticorpali monoclonali per la malattia di Alzheimer?
- Un’altra preoccupazione che alcuni ricercatori hanno sollevato riguarda le barriere all’accesso a farmaci come il donanemab, il lecanemab e l’aducanumab.
- Tutti e tre questi farmaci sono somministrati per via endovenosa, mensilmente o due volte al mese. Questo richiede accesso a strutture mediche specializzate e trasporto da e verso queste strutture.
- Tutti e tre questi farmaci richiedono anche frequenti scansioni cerebrali per monitorare l’efficacia e la sicurezza.
- Le risorse per le infusioni endovenose e per le scansioni cerebrali non sono ampiamente disponibili nelle comunità minoritarie, sottolineano alcuni ricercatori.
- Altri ricercatori notano che, al meglio, questi anticorpi monoclonali possono essere considerati solo per un sottoinsieme di persone con la malattia di Alzheimer. Le persone con livelli elevati di proteina tau potrebbero non beneficiarne.
Quante persone hanno partecipato all’ultimo studio sul donanemab?
- Hanno partecipato 1.736 persone all’ultimo studio.
- Tutte avevano un’età compresa tra 60 e 85 anni.
- Tutti dovevano presentare sintomi precoci della malattia di Alzheimer e essere stati diagnosticati con compromissione cognitiva lieve o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer.
- Come parte dei criteri dello studio, le persone sottoposte a studio dovevano presentare cambiamenti strutturali cerebrali tipici della malattia di Alzheimer.
Quali sono stati gli effetti collaterali riportati finora?
- Come per altri farmaci di questo tipo, sono state riscontrate anormalità di imaging correlate all’amiloide (ARIA) all’interno dello studio. Sono stati riportati due tipi di queste anomalie:
- Gonfiore temporaneo in una o più aree del cervello (ARIA-E)
- Microemorragie o siderosi superficiali (ARIA-H)
- Il gonfiore temporaneo in un’area o in più aree del cervello (ARIA-E) si è verificato nel 24% delle persone che assumevano il farmaco donanemab.
- Le microemorragie o la siderosi superficiale (ARIA-H) si sono verificate nel 31,4% delle persone trattate con donanemab e nel 13,6% delle persone che assumevano placebo.
Tra le persone che hanno partecipato a questo studio, l’1,6% ha sperimentato gravi anomalie di imaging correlate all’amiloide (ARIA). Due persone nello studio sono decedute a causa di ARIA e una terza persona è deceduta dopo un episodio di grave ARIA.
Quando sapremo di più sul donanemab/Kisunla?
Ora che sono stati rilasciati i risultati completi degli studi clinici di fase 3, gli scienziati a livello internazionale esamineranno attentamente i dati. Questa valutazione più ampia e rigorosa da parte della comunità scientifica sui rischi e benefici del donanemab continuerà per qualche tempo.
Secondo clinicaltrials.gov, almeno altri quattro studi clinici di fase 3 sul donanemab sono ancora in corso. Questi studi dovrebbero essere completati nel 2024, 2025 e 2027. Quando questi studi saranno rilasciati, sapremo di più sui rischi e benefici del donanemab.
Cosa altro dovrei sapere attualmente sullo sviluppo di farmaci per la demenza?
Attualmente ci sono più di 127 farmaci per la demenza in fase di sviluppo a livello internazionale. Una spinta importante nel campo dello sviluppo dei farmaci è trovare farmaci che trattino le cause sottostanti della demenza, non solo i sintomi della demenza.
Dovresti essere consapevole che oltre 50 malattie e condizioni diverse possono causare demenza. Pertanto, lo sviluppo di farmaci varierà per i diversi tipi di demenza. I farmaci più frequentemente trattati nelle notizie sono quelli che mirano a trattare la malattia di Alzheimer – la forma più comune di demenza.
Fonti di informazione:
- FDA approva il trattamento per adulti con la malattia di Alzheimer
- Risultati dello studio clinico di fase 3 di Donanemab di Lilly
- Donanemab nella malattia di Alzheimer in fase iniziale
- Anticorpi monoclonali mirati all’amiloide per la malattia di Alzheimer
- Studi Clinici, Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti
