La demenza, in particolare la malattia di Alzheimer, rappresenta sfide significative per i pazienti, i caregiver e i sistemi sanitari. Recenti sviluppi nei trattamenti farmacologici hanno mirato a modificare la progressione della malattia piuttosto che limitarsi ad alleviare i sintomi. Questo articolo fornisce informazioni sui piĆ¹ recenti farmaci approvati per il trattamento della demenza, i loro meccanismi d’azione, i risultati del trattamento e i potenziali effetti collaterali.
Nuovi farmaci per il trattamento della demenza
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, noto anche come donanemab, ĆØ un anticorpo monoclonale diretto contro l’amiloide, progettato per individui con malattia di Alzheimer in fase iniziale. Questo farmaco agisce legandosi alle placche amiloidi nel cervello, facilitandone la rimozione. Questo farmaco colpisce una forma specifica di amiloide nota come placche di amiloide-beta (AĪ²) troncate a livello N-terminale, che si ritiene abbiano un ruolo critico nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Risultati del trattamento
Kisunla ĆØ stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti a luglio 2024 dopo che gli studi clinici hanno dimostrato la sua efficacia nel rallentare il declino cognitivo. In uno studio clinico di Fase 3 che ha coinvolto oltre 1.700 partecipanti, Kisunla ha ridotto il declino cognitivo di circa il 35% rispetto al placebo nell’arco di 18 mesi. In particolare:
- Quasi il 47% dei partecipanti trattati con il farmaco Kisunla non ha mostrato progressione clinica dopo un anno.
- Questo farmaco ha ridotto significativamente i livelli di placca amiloide con una media dell’84% dopo 18 mesi.
- I partecipanti hanno sperimentato un rischio inferiore del 39% di progredire allo stadio successivo di demenza rispetto a quelli trattati con placebo.
Effetti collaterali
I piĆ¹ comuni effetti collaterali del farmaco Kisunla includono:
- Anomalie nelle immagini correlate all’amiloide (ARIA): Queste anomalie possono manifestarsi come gonfiore del cervello (ARIA-E) o microemorragie (ARIA-H), che possono portare a complicazioni gravi.
- Reazioni legate all’infusione: I sintomi possono includere mal di testa, nausea e brividi.
- Reazioni allergiche: Risposte allergiche gravi possono verificarsi durante o poco dopo l’infusione.
I pazienti vengono monitorati per almeno 30 minuti dopo l’infusione per eventuali reazioni avverse.
2. Lecanemab
Lecanemab ĆØ un altro anticorpo monoclonale diretto contro l’amiloide, focalizzato sui protofibrilli solubili di amiloide-beta. Legandosi a questi protofibrilli, il farmaco lecanemab puĆ² prevenire la loro aggregazione in placche, che sono caratteristiche della malattia di Alzheimer.
Risultati del trattamento
Nelle sue prove cliniche di Fase 3, lecanemab ha dimostrato un impatto modesto ma significativo sul declino cognitivo:
- I pazienti trattati con lecanemab hanno mostrato una riduzione del declino clinico misurata da diverse scale rispetto al placebo.
- Questo farmaco ha raggiunto una differenza media nel punteggio del Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) di -0.45 in 18 mesi.
- Questo farmaco ha mostrato anche una riduzione del carico amiloide come confermato dall’imaging PET.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali comuni di lecanemab includono:
- ARIA: Si verifica in circa il 10% dei pazienti trattati con lecanemab, in particolare tra quelli portatori del genotipo APOE Īµ4.
- Reazioni all’infusione: Queste reazioni erano generalmente lievi e includevano sintomi come vertigini e affaticamento.
- Sinusite e ipotensione ortostatica: Questi effetti collaterali sono stati riscontrati ma si sono verificati a basse percentuali rispetto ai gruppi di placebo.
3. ALZ-801
ALZ-801 ĆØ un farmaco orale che mira a una forma precedente di amiloide-beta che si accumula nei cervelli dei pazienti con malattia di Alzheimer. Questo farmaco attenua gli effetti tossici sulle cellule nervose circostanti senza richiedere somministrazione endovenosa.
Risultati del trattamento
Sebbene sia ancora sotto investigazione, le prime prove suggeriscono che il farmaco ALZ-801 potrebbe offrire vantaggi rispetto ai trattamenti esistenti:
- I risultati preliminari indicano una minore incidenza di ARIA rispetto alle terapie anti-amiloidi endovenose.
- La formulazione orale potrebbe migliorare l’accessibilitĆ e l’adesione da parte dei pazienti.
Effetti collaterali
PoichĆ© il farmaco ALZ-801 ĆØ ancora in fase di prove cliniche, gli effetti collaterali dettagliati non sono completamente riportati. Tuttavia, studi iniziali suggeriscono che questo farmaco potrebbe avere un profilo di sicurezza favorevole rispetto alle terapie tradizionali endovenose.
4. AXS-05
AXS-05 ĆØ un nuovo trattamento riproposto da antidepressivi esistenti, mirato a gestire l’agitazione associata alla malattia di Alzheimer. Questo farmaco combina destrometorfano e bupropione per modulare l’attivitĆ dei neurotrasmettitori correlati all’umore e al comportamento.
Risultati del trattamento
Il farmaco AXS-05 ha mostrato promettenti risultati nella riduzione dei sintomi di agitazione nei pazienti affetti da Alzheimer:
- Gli studi clinici hanno riportato miglioramenti significativi nei punteggi di agitazione rispetto al placebo.
Effetti collaterali
I potenziali effetti collaterali del farmaco AXS-05 includono:
- Vertigini e affaticamento: Comunemente riportati dagli utenti.
- Disturbi gastrointestinali: Come nausea e stitichezza.
AXS-05 ĆØ attualmente in attesa di ulteriori risultati delle prove per una approvazione piĆ¹ ampia.
I nuovi trattamenti sono ancora in fase di ricerca e sperimentazione. Pazienti, caregiver e professionisti della salute devono rimanere informati sugli ultimi sviluppi nelle terapie farmacologiche. Sebbene farmaci come Kisunla e lecanemab offrano benefici promettenti nel rallentare il declino cognitivo, comportano anche rischi che richiedono attenta considerazione e monitoraggio. I pazienti dovrebbero sempre consultare i professionisti della salute per opzioni terapeutiche su misura per le esigenze individuali.
