Sindrome di Lynch: sintomi, cause e diagnosi

Che cos’è la sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch è una condizione ereditaria che aumenta il rischio di cancro al colon, cancro endometriale e diversi altri tipi di cancro. Storicamente, la sindrome di Lynch è stata conosciuta come cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC).

Un certo numero di sindromi ereditarie può aumentare il rischio di cancro al colon o cancro endometriale, ma la sindrome di Lynch è la più comune. I medici stimano che circa 3 casi su ogni 100 di cancro al colon o cancro endometriale siano causati dalla sindrome di Lynch.

Le famiglie che presentano la sindrome di Lynch generalmente hanno più casi di cancro al colon o cancro endometriale rispetto a quanto ci si aspetterebbe normalmente. La sindrome di Lynch provoca anche l’insorgenza dei tumori a un’età più giovane rispetto alla popolazione generale.

Sintomi della sindrome di Lynch

Le persone con sindrome di Lynch possono presentare le seguenti condizioni:

• Cancro al colon che si verifica a un’età più giovane, specialmente prima dei 50 anni
• Storia familiare di cancro al colon che si manifesta a un’età giovane
• Storia familiare di cancro che colpisce l’utero (cancro endometriale)
• Storia familiare di altri tumori correlati, incluso il cancro ovarico, cancro ai reni, cancro dello stomaco, cancro dell’intestino tenue, cancro al fegato, cancro delle ghiandole sudoripare (carcinoma sebaceo) e altri tumori

Quando è necessario vedere un medico?

Se hai preoccupazioni riguardo alla tua storia familiare di cancro al colon o endometriale, è importante discuterne con un medico. Insieme, tu e il tuo medico potreste considerare di fare una valutazione genetica della tua storia familiare e del rischio di cancro.

Se un familiare è stato diagnosticato con la sindrome di Lynch, informa il tuo medico. Chiedi di vedere un consulente genetico. I consulenti genetici sono formati in genetica e counseling. Possono aiutarti a comprendere la sindrome di Lynch, le sue cause e quale tipo di assistenza è raccomandata per le persone affette da questa sindrome. Un consulente genetico può anche aiutarti a esaminare tutte le informazioni sulla malattia e aiutarti a capire se il test genetico è appropriato per te.

Cosa causa la sindrome di Lynch?

La sindrome di Lynch si trasmette in famiglia con un modello di ereditarietà autosomica dominante. Questo significa che se un genitore possiede una mutazione genetica per la sindrome di Lynch, c’è il 50% di probabilità che quella mutazione venga trasmessa a ciascun figlio. Il rischio di sindrome di Lynch è lo stesso che il portatore della mutazione genetica sia la madre o il padre, e indipendentemente dal fatto che il figlio sia un maschio o una femmina.

Come le mutazioni geniche causano il cancro

I geni coinvolti nella sindrome di Lynch sono responsabili della correzione delle alterazioni nel codice genetico (geni di riparazione degli errori di accoppiamento).

I tuoi geni contengono DNA. Il DNA porta le istruzioni per ogni processo chimico nel tuo corpo. Man mano che le cellule crescono e si dividono, producono copie del loro DNA, e possono verificarsi alcuni errori minori.

Le cellule normali hanno meccanismi per riconoscere e riparare gli errori. Ma le cellule delle persone che ereditano uno dei geni anormali associati alla sindrome di Lynch non hanno la capacità di riparare questi errori minori. Un accumulo di questi errori porta a un crescente danno genetico all’interno delle cellule e, infine, può far sì che le cellule diventino cancerose.

Complicazioni della sindrome di Lynch

Oltre a causare complicazioni per la tua salute, un disturbo genetico come la sindrome di Lynch può sollevare ulteriori preoccupazioni. Un consulente genetico è formato per aiutarti a navigare nelle aree della tua vita che potrebbero essere influenzate dalla tua diagnosi, come:

• La tua privacy. I risultati del tuo test genetico saranno registrati nella tua cartella clinica, a cui possono accedere le compagnie assicurative e i datori di lavoro. Potresti avere domande su come essere diagnosticato con la sindrome di Lynch possa rendere difficile cambiare lavoro o fornitore di assicurazione sanitaria in futuro. Un consulente genetico può spiegarti le leggi che possono proteggerti.
• I tuoi figli. Se hai la sindrome di Lynch, i tuoi figli hanno un rischio di ereditare le tue mutazioni genetiche. Se un genitore porta una mutazione genetica per la sindrome di Lynch, ciascun bambino ha una probabilità del 50% di ereditare quella mutazione. Un consulente genetico può aiutarti a sviluppare un piano per discutere questo con i tuoi figli, incluso come e quando dirlo e quando dovrebbero considerare di fare il test.
• La tua famiglia allargata. Una diagnosi di sindrome di Lynch ha implicazioni per l’intera tua famiglia, poiché molti altri parenti di sangue potrebbero avere la probabilità di avere la sindrome di Lynch. Un consulente genetico può assisterti nel trovare il modo migliore per informare i membri della famiglia riguardo ai test genetici e cosa significano i risultati.

Diagnosi della sindrome di Lynch

Se il tuo medico sospetta che tu abbia la sindrome di Lynch, potrebbe farti domande sulla tua storia familiare di cancro al colon, cancro endometriale e altri tumori. Potresti quindi dover sottoporsi a ulteriori test e procedure per diagnosticare la sindrome di Lynch.

Storia familiare

Il tuo medico potrebbe eseguire altri test per cercare la sindrome di Lynch se hai:

• Molti parenti con tumori associati alla sindrome di Lynch, incluso il cancro colorettale. Esempi di altri tumori associati alla sindrome di Lynch includono tumori che colpiscono l’endometrio, le ovaie, lo stomaco, l’intestino tenue, i reni, il cervello o il fegato.
• Familiari diagnosticati con cancro a un’età più giovane rispetto alla media per il loro tipo di cancro.
• Più di una generazione di familiari colpiti da un tipo di cancro.

Test sui tumori

Se tu o un membro della tua famiglia siete stati diagnosticati con cancro, test speciali possono rivelare se il tumore presenta caratteristiche specifiche dei tumori associati alla sindrome di Lynch. Campioni di cellule da un cancro al colon e a volte da altri tumori possono essere utilizzati per i test sui tumori.

I test sui tumori possono rivelare se il tuo cancro è stato causato da geni legati alla sindrome di Lynch. I test sui tumori includono:

• Test di immunoistochimica (IHC). I test IHC utilizzano coloranti speciali per colorare i campioni di tessuto. La presenza o l’assenza di colorazione indica se alcune proteine sono presenti nel tessuto. Proteine mancanti possono indicare ai medici quale gene mutato ha causato il cancro.
• Test di instabilità dei microsatelliti (MSI). I microsatelliti sono sequenze di DNA. Nelle persone con sindrome di Lynch, potrebbero esserci errori o instabilità in queste sequenze nelle cellule tumorali.

I risultati positivi dei test IHC o MSI indicano che hai disfunzioni nei geni collegati alla sindrome di Lynch. Tuttavia, i risultati non possono dirti se hai la sindrome di Lynch, poiché alcune persone sviluppano queste mutazioni genetiche solo nelle loro cellule tumorali.

Le persone con sindrome di Lynch hanno queste mutazioni genetiche in tutte le loro cellule. Il test genetico può determinare se hai queste mutazioni.

Sempre più spesso, i test IHC o MSI vengono offerti a chiunque venga diagnosticato con cancro al colon o cancro endometriale per cercare la sindrome di Lynch. I medici sperano che il test aiuterà a identificare famiglie con la sindrome di Lynch che non soddisfano i criteri abituali per il test genetico.

Test genetici

I test genetici cercano cambiamenti nei tuoi geni che indicano che hai la sindrome di Lynch. Ti potrebbe essere chiesto di fornire un campione di sangue per il test genetico. Utilizzando un’analisi di laboratorio speciale, i medici esaminano i geni specifici che possono avere mutazioni che causano la sindrome di Lynch.

I test genetici possono mostrare:

• Un risultato positivo del test genetico. Un risultato positivo, che significa che è stata scoperta una mutazione genetica, non indica che tu abbia o svilupperai un cancro. Ma implica che il tuo rischio di sviluppare determinati tipi di cancro è aumentato. Quanto il tuo rischio è aumentato dipende da quale gene è mutato nella tua famiglia e se ti sottoponi a screening tumorale o operazioni di riduzione del rischio per diminuire il tuo rischio di cancro. Il tuo consulente genetico può spiegarti il tuo rischio individuale in base ai tuoi risultati.
• Un risultato negativo del test genetico. Un risultato negativo, che significa che non è stata trovata alcuna mutazione genetica, indica che probabilmente non hai la sindrome di Lynch. Potresti comunque avere un rischio aumentato di cancro, tuttavia, se hai una forte storia familiare di cancro.
• Una variazione genetica di significato sconosciuto. I test genetici non forniscono sempre una risposta affermativa o negativa riguardo al tuo rischio di cancro. A volte i test genetici rivelano una variazione genetica con significato sconosciuto. Il tuo consulente genetico può spiegarti le implicazioni di questo risultato.

A volte il test genetico per la sindrome di Lynch fa parte di un test per più mutazioni genetiche correlate al cancro. Il tuo consulente genetico può discutere con te i benefici e i rischi del test genetico. Il consulente può spiegarti cosa può dirti il test genetico e cosa non può.